亮点
- 二甲双胍每日1,700毫克显著降低代谢综合征患者2型糖尿病的发病率。
- 在二甲双胍基础上增加地中海饮食干预并未带来进一步显著减少。
- 二甲双胍联合或不联合地中海饮食与安慰剂相比，主要非传染性疾病（包括糖尿病、心血管疾病和癌症）的累积发病率较低。
研究背景及疾病负担
代谢综合征是一组危险因素的集合，如腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常，这些因素增加了多种与年龄相关疾病的患病风险，最显著的是2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）和某些癌症。全球代谢综合征的患病率持续上升，对公共卫生构成重大负担。尽管已有明确的饮食建议，但依从性仍不理想，因此探索了药物预防策略。
二甲双胍作为一线抗糖尿病药物，已显示出多效性效应，包括改善胰岛素敏感性和可能的抗衰老特性。饮食措施，特别是以高摄入水果、蔬菜、全谷物、豆类和橄榄油为特征的地中海饮食，已被证明与血管风险降低和寿命延长有关。然而，在此之前，尚未有大规模随机对照试验明确评估二甲双胍治疗联合或不联合地中海饮食改变在代谢综合征患者中预防主要非传染性疾病的效果。
研究设计
MeMeMe试验是一项前瞻性、随机、析因设计的临床试验，涉及1,442名被诊断为代谢综合征的参与者。参与者被随机分配到四个治疗组之一：
1. 二甲双胍1,700毫克/天加地中海饮食干预（MET+MedDiet）
2. 安慰剂加地中海饮食干预
3. 二甲双胍1,700毫克/天单独使用
4. 单独使用安慰剂
地中海饮食干预包括营养咨询和教育，旨在提高依从性。
参与者平均随访时间约为三年。主要终点是主要非传染性疾病（NCDs）的累积发病率，特别是新发2型糖尿病、心血管疾病和癌症病例。次要终点包括2型糖尿病的发病率和代谢综合征患病率的动态变化。
关键发现
在中位随访期间，主要NCDs的粗发生率为：
– MET+MedDiet组：每100人年6.7例
– MET单独组：每100人年6.9例
– 安慰剂加MedDiet组：每100人年13.3例
– 单独使用安慰剂组：每100人年11.3例
观察到的有益影响主要归因于2型糖尿病的预防。与安慰剂相比，二甲双胍单独组的糖尿病发病率降低了80%，而同时接受二甲双胍和地中海饮食干预的组别则降低了92%。值得注意的是，仅地中海饮食未能显著预防糖尿病，与安慰剂相比无明显差异。
关于心血管疾病和癌症的发病率，在随访期内各干预组之间没有统计学上的显著差异，这表明保护作用主要集中在糖尿病的发生上。
次要分析显示，二甲双胍治疗对代谢综合征成分的患病率有所改善。所用剂量的二甲双胍的安全性和耐受性与其已知的特性一致，未报告新的不良安全信号。
专家评论
MeMeMe试验提供了强有力的证据支持二甲双胍用于代谢综合征患者的糖尿病预防。糖尿病风险降低的幅度与之前的预防试验相符，强调了二甲双胍在血糖控制之外的潜在作用，暗示其具有疾病修饰效应。
地中海饮食单独使用缺乏额外益处，且与二甲双胍联用时也未表现出协同效应，这一点值得注意。虽然饮食模式带来了多种健康益处，但这项研究表明，在这一高危人群中，药物干预（二甲双胍）在三年的时间框架内可能更有效地预防糖尿病。
局限性包括心血管和癌症结局的随访期相对较短，以及尽管有咨询，但仍可能存在饮食依从性的变异。未来的研究需要更长时间的观察和机制研究，以阐明二甲双胍的预防作用是否扩展到糖尿病以外的其他与年龄相关的疾病。
结论
MeMeMe随机试验表明，二甲双胍1,700毫克/天可有效预防代谢综合征患者的2型糖尿病，无论是否进行地中海饮食干预。尽管地中海饮食对整体健康仍然重要，但二甲双胍作为代谢综合征相关与年龄相关疾病的预防性药物的作用得到了强调。临床医生应考虑在高糖尿病风险的代谢综合征患者中使用二甲双胍治疗，同时推荐健康饮食和生活方式的改变。进一步的研究需要探讨二甲双胍对心血管和癌症结局的长期影响。
参考文献
Pasanisi P, Oliverio A, Baldassari I, Bruno E, Venturelli E, Bellegotti M, Gargano G, Morelli D, Bognanni A, Rigoni M, Muti P, Berrino F. 二甲双胍治疗联合或不联合地中海饮食预防代谢综合征患者的与年龄相关疾病：MeMeMe随机试验。Diabetes Care. 2025年2月1日；48(2):265-272. doi: 10.2337/dc24-1597. PMID: 39641916; PMCID: PMC11770154.