来那度胺-利妥昔单抗与来那度胺-利妥昔单抗-苯达莫司汀在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的对比：II期研究

背景

滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，其特点是反复复发和治疗反应逐渐减弱。随着免疫调节药物如来那度胺与抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）的联合使用，复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的治疗选择得到了扩展。HOVON110/ReBeL研究旨在评估在来那度胺-利妥昔单抗（R2）基础上添加苯达莫司汀（形成R2B）是否能改善这一具有挑战性的患者群体的预后。

研究设计

这项多国、前瞻性、随机、非对照的II期试验（未提供NCT编号）于2014年12月至2019年7月期间招募了92名R/R FL患者。患者按1:1比例随机分配至R2组（A组）或R2B组（B组）。治疗持续至疾病进展或不可接受的毒性。达到部分或完全缓解（PR/CR）的患者接受每3个月一次的利妥昔单抗维持治疗，持续2年。主要终点是由研究者评估的诱导结束时（EOI）的完全缓解率（CR）和严重毒性发生率。

关键发现

由于入组缓慢，试验提前终止。在EOI时，两组的CR率均较低：R2组为11.4%（95% CI 3.8–24.6%），R2B组为15.2%（95% CI 6.3–28.9%）。中位随访时间为74个月，严重毒性发生率分别为6.8%（A组）和13.0%（B组），包括A组中两名与肺炎相关的死亡病例。3-4级不良事件发生率为43%（A组）和66%（B组）。60个月无事件生存率（EFS）为39.5%（A组）对56.4%（B组），总生存率（OS）分别为72.1%和86.3%。

专家评论

该研究突显了在R/R FL中实现持久应答的持续挑战。虽然R2B在EFS和OS方面表现出数值上的优势，但这伴随着更高的毒性——这对于通常年龄较大的患者群体来说是一个重要的考虑因素。尽管基于CT的CR率较低，但良好的生存结果表明，未来的研究可能需要采用功能成像（如PET）来更好地评估治疗反应。

结论

R2和R2B仍然是R/R FL的有效治疗选择，其中R2B可能在更高的长期疾病控制方面具有潜在优势，但代价是更高的毒性。这些发现强调了个性化治疗策略和新型治疗方法在该疾病领域的重要性。