限时进食作为代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的有希望的治疗方法：来自随机对照试验的证据

亮点

• 限时进食（TRE）在16周内显著减少了代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD）患者的肝脂肪变性。
• TRE在减重、身体成分和代谢参数方面与传统卡路里限制（CR）具有相似的疗效。
• 未报告严重不良事件，表明TRE是一种安全且实用的MASLD管理饮食策略。

研究背景

代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是全球日益增长的公共卫生问题，与肥胖和代谢综合征的增加平行。MASLD的特点是过度的肝脂肪积累，通常伴有胰岛素抵抗和系统性炎症，使受影响个体容易发生进行性肝纤维化、肝硬化和心血管疾病。生活方式干预仍然是MASLD管理的核心，减重已被证明可以减轻肝脂肪变性和改善代谢健康。

传统的卡路里限制（CR）已证明在减少肝脂肪和改善相关代谢参数方面的有效性。然而，长期卡路里限制的依从性可能具有挑战性。限时进食（TRE）是一种间歇性禁食形式，通过每天限定的时间窗口摄入食物，不规定卡路里减少量，最近引起了关注，被认为是一种能够改善体重管理、胰岛素敏感性和身体成分的可持续生活方式改变。

尽管在其他人群中观察到TRE的代谢益处令人鼓舞，但关于其在MASLD患者中的有效性和安全性证据有限。这项随机对照试验旨在明确TRE是否可以作为超重或肥胖且确诊MASLD患者的有效饮食干预措施，与标准治疗和常规卡路里限制相比。

研究设计

这是一项为期16周的单中心随机对照试验，招募了337名被诊断为MASLD且超重或肥胖的成年患者。参与者按1:1:1的比例随机分配到三个干预组：

• 标准治疗（SOC）：接受一般生活方式建议，没有特定的饮食修改方案。
• 卡路里限制（CR）：被处方低热量饮食，旨在减少每日卡路里摄入以实现减重。
• 限时进食（TRE）：被指示每天在特定时间窗口内摄入食物（例如，8-10小时），没有明确的卡路里限制。

主要结局指标是通过基于MRI的质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）定量测量的肝脂肪变性的改善。次要终点包括肝硬度（反映纤维化）、身体成分（体重、腰围、脂肪质量）、血脂谱、血糖稳态和睡眠质量的变化。整个研究过程中系统地监测了安全性和不良事件。

关键发现

共有333名参与者完成了全分析集的研究（113名SOC，110名CR，110名TRE）。基线特征在各组之间平衡。16周后，TRE组的肝脂肪变性显著减少，MRI-PDFF下降25.8%，而SOC组几乎没有变化（0.7%）。CR组的减少幅度几乎与TRE相同（24.7%），证实了相似的疗效。

在身体成分方面，TRE组实现了有意义的体重、腰围和脂肪质量减少，超过了SOC，但与CR相似。这些人体测量学的改善与血糖稳态和血脂谱的有利趋势一致，尽管TRE和CR之间的差异没有统计学意义。

肝硬度测量在TRE和CR之间没有实质性差异，表明在这段时间内对纤维化没有显著影响。TRE组和CR组的睡眠质量评估也相当。

重要的是，TRE干预耐受性良好，未报告严重不良事件，支持其在此患者群体中的安全性。

专家评论

这项随机试验提供了强有力的证据，支持TRE作为MASLD的非药物干预手段。肝脂肪减少的幅度与传统卡路里限制所达到的水平相当，表明仅通过改变进餐时间可能有效调节肝脂代谢和胰岛素敏感性。

机制上，TRE可能通过恢复昼夜节律的一致性和增强肝细胞的代谢灵活性来发挥益处，这可能减少脂质生成并促进脂质氧化。虽然16周的持续时间限制了对纤维化进展长期影响的结论，但鉴于目前缺乏批准的MASLD疗法以及维持卡路里限制的挑战，这些发现具有临床相关性。

值得注意的是，试验的单中心设计和缺乏参与者盲法可能导致偏倚。此外，对规定进食窗口的依从性和定时控制之外的饮食模式讨论不足，这些因素在实际应用中至关重要。未来多中心试验的延长随访和机制生物标志物将有助于阐明TRE在MASLD中的更广泛适用性。

结论

限时进食是一种有效且安全的饮食方法，显著减少了MASLD患者的肝脂肪变性，提供了与卡路里限制相当的代谢益处。其实用性和耐受性可能比严格的卡路里减少更容易提高依从性，使TRE成为MASLD管理的有希望的策略。这些令人鼓舞的结果需要进一步的长期研究来建立持续的疗效、对纤维化的影响以及在综合护理协议中的整合。

资金来源和ClinicalTrials.gov

该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05579158）。资金来源未在提供的摘要中指定。

参考文献

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