失眠症日间症状的诊断挑战
失眠障碍不仅定义为夜间睡眠紊乱，还包括显著的日间功能障碍。诊断标准，包括《DSM-5-TR》和《ICSD-3》中强调，负面情绪、疲劳和认知功能障碍是该病症的核心特征。历史上，临床研究一直难以准确量化这些日间症状。大多数试验依赖于回顾性问卷，如失眠严重程度指数（ISI）或Epworth嗜睡量表，要求患者总结过去一周或一个月的经历。这种方法本质上容易受到回忆偏差的影响，其中最近或极端的经历会不成比例地影响报告的数据，可能会掩盖细微但具有临床意义的治疗效果。
通过生态瞬时评估克服回忆偏差
为了克服回顾性报告的局限性，研究人员转向了生态瞬时评估（EMA）。EMA涉及在参与者自然环境中实时重复采样当前行为和状态。通过利用智能手机技术，临床医生可以捕捉反映症状动态变化的高分辨率纵向数据。最近由Wickwire等人领导并发表在《JAMA Network Open》上的随机临床试验调查了这种“数字表型”方法是否能比传统方法更有效地检测失眠药物苏沃雷生的日间症状。
研究设计和方法
这项双盲、安慰剂对照的随机临床试验完全远程进行，时间从2023年10月至2024年8月。研究招募了40名老年成人（平均年龄67.9岁；90%为女性），符合慢性失眠的标准。参与者需要有失眠严重程度指数（ISI）评分15分或更高，并拥有智能手机。基线评估后，参与者以1:1的比例随机分配接受苏沃雷生或安慰剂。苏沃雷生的剂量方案为前两晚10毫克，随后14晚20毫克。
试验的主要创新是使用日间失眠症状量表（DISS），通过智能手机每天四次（上午10:00、下午1:00、下午4:00和晚上7:00）进行评估。这在整个16天的治疗期间共进行了64次评估。这些实时评估与传统的治疗后回顾性问卷进行了比较，后者评估了失眠严重程度、嗜睡、疲劳、焦虑和抑郁。
关键发现：实时评估的优越性
试验结果突显了传统指标和实时EMA之间的鲜明对比。两个组的参与度都很高，总体EMA调查完成率为93.3%，证明了在老年人群中进行密集数字监测的可行性。
一般失眠严重程度
苏沃雷生在降低整体失眠严重程度方面表现出临床疗效。苏沃雷生组的ISI平均变化为-9.6（标准差5.4），而安慰剂组为-5.5（标准差6.8）。治疗效应的估计值为4.1（标准误1.9），具有统计学意义（P = .04），效应大小为中等到大（0.66）。
日间症状：回顾性 vs. EMA
通过回顾性问卷来看日间症状时，苏沃雷生组和安慰剂组在疲劳、嗜睡或情绪方面没有统计学上的显著差异。如果试验仅依赖这些传统终点，可能会得出苏沃雷生对日间功能没有影响的结论。
然而，EMA数据提供了不同的图景。实时DISS评分显示，在一天中的不同时间点，主观认知（χ24 = 11.12；P = .03）和疲劳（χ24 = 21.43；P = .003）的组间差异显著。具体而言，EMA灵敏度足够高，能够检测到苏沃雷生在特定时间间隔内改善认知清晰度和减少疲劳水平的效果，而回顾性回忆未能记录这种效果。这表明，该药物对日间活力的益处是细微的，并且可能因一天中的时间而异——这种细节在问卷中被平均化后会丢失。
专家评论：机制见解和临床应用
这些发现强调了苏沃雷生的独特药理特性，这是一种双重食欲素受体拮抗剂（DORA）。与传统的GABA能催眠药不同，后者作为中枢神经系统的一般抑制剂可能导致残留的“宿醉”效应，DORAs靶向促进清醒的食欲素系统。通过阻断使患者保持清醒的信号，DORAs促进了更生理的睡眠过渡。这项试验的证据表明，通过改善夜间睡眠而不引起残留的日间嗜睡，苏沃雷生可能增强日间认知功能和能量水平，前提是这些水平通过高频工具如EMA进行测量。
从方法论的角度来看，这项研究为将数字健康工具整合到临床试验中提供了概念验证。ISI结果和EMA结果之间的差异表明，许多之前的失眠试验可能由于不敏感的测量工具而低估了药物治疗的日间益处。对于临床医生来说，这强化了询问患者特定时间的症状而不是要求每周总结的重要性。
研究局限性
尽管该研究为EMA提供了令人信服的证据，但仍需考虑几个局限性。样本量相对较小（n=40），且研究人群主要为女性，这可能限制了其普遍性。此外，研究周期较短（16天），需要进一步研究以确定这些日间益处是否能在长期治疗中持续。最后，所有评估都是远程进行的，没有客观的睡眠测量（如多导睡眠图），尽管研究的重点是主观的日间体验。
结论
这项随机临床试验提供了关键证据，表明基于智能手机的生态瞬时评估是捕捉失眠治疗日间影响的优越工具。在老年人中，苏沃雷生不仅改善了夜间失眠严重程度，还带来了传统回顾性量表未能检测到的日间疲劳和认知功能的可检测改善。随着睡眠医学领域向个性化护理发展，实时数字监测的使用可能成为评估治疗效果和管理临床实践中患者结果的标准。
资助和试验注册
本研究得到了相关学术中心的资助和资源支持。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05908526。
参考文献
Wickwire EM, Zhou J, Chen S, Wilckens KA, Steenbergh TA, Buysse DJ, Verceles AC. 基于智能手机的实时评估失眠日间症状与苏沃雷生：一项随机临床试验。JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2550186. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.50186。