慢性高血压孕妇的胎儿生长受限与叠加子痫前期风险：对临床监测的启示

重点提示

• 在慢性高血压孕妇中，妊娠35—36周时出现胎儿生长受限（Fetal Growth Restriction，FGR）与进展为叠加子痫前期的风险升高相关。
• FGR病例的分娩更早、引产率和剖宫产率更高，且新生儿入住新生儿重症监护病房（Intensive Care Unit，ICU）的频率也更高。
• 单纯估测胎儿体重偏小（<第10百分位）但多普勒检查无异常者，并未表现出更高的子痫前期风险。
• 对于合并FGR的高血压妊娠，应考虑加强母胎监测策略。

背景与临床情境

慢性高血压影响全球相当比例的孕妇，是不良母体及围产结局的重要已知危险因素，包括叠加子痫前期和胎儿生长受限（FGR）。子痫前期以妊娠期高血压及靶器官功能障碍为特征，其病因复杂；而区分叠加子痫前期与慢性高血压本身所致的并发症，临床上仍具挑战。若发现子宫胎盘功能障碍，如胎儿生长受限或胎儿多普勒指标异常，则会引发一个重要临床问题：这些表现是否提示慢性高血压孕妇即将发生母体子痫前期，抑或仅反映慢性高血压相关的另一种状态。澄清这一疾病分类学区别，对于决定监测强度和管理时机、优化母婴结局具有重要意义。

研究设计与方法

本次二次分析基于前瞻性收集的1258例合并慢性高血压的单胎妊娠队列。受试者在妊娠35+0至36+6周接受常规胎儿超声评估，包括估测胎儿体重（estimated fetal weight，EFW）以及子宫动脉、脐动脉和大脑中动脉的高级多普勒检查。病例定义为EFW 第95百分位、脐动脉PI >第95百分位，或大脑中动脉PI <第5百分位。对照组为EFW ≥第10百分位。

主要结局为进展为叠加子痫前期，传统定义为妊娠20周后新发蛋白尿，或按2019年美国妇产科医师学会（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）及2021年国际妊娠期高血压研究学会（International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy，ISSHP）指南的扩展标准诊断。研究采用倾向评分匹配（1:2）控制混杂因素，如孕妇年龄、体重指数（body mass index，BMI）、种族/族裔、吸烟、产次、系统性红斑狼疮状态、受孕方式及既往产科史。匹配平衡通过标准化均数差评估。次要结局包括引产、剖宫产率、超声至分娩间隔、分娩孕周、出生体重百分位、新生儿病房收治及复合新生儿不良结局。

主要结果

在整个队列中，167例（13.3%）胎儿存在生长受限（病例组），其中64例（38.3%）存在符合FGR定义的异常多普勒参数。总体上，234名孕妇（18.6%）发生了叠加子痫前期。

在倾向评分匹配后，病例组与对照组的基线母体特征达到较好平衡，从而提高了统计学效度。

– FGR病例（EFW <第10百分位且多普勒异常）无论采用何种诊断标准，发生叠加子痫前期的风险均显著升高。该组还表现为更高的引产率、剖宫产率，并且与对照组相比平均提前1.7周分娩。
– FGR组新生儿更常出现出生体重 <第10百分位以及入住新生儿重症监护病房，但复合新生儿不良结局无显著差异。
– 未合并FGR的病例（EFW <第10百分位但多普勒正常）未显示进展为子痫前期的风险增加，但其分娩时间略提前（0.7周），且与各自对照组相比，超声至分娩间隔略短。

这些发现强调了在该人群中，经多普勒证实的FGR具有独特且重要的预后价值。

专家点评

在慢性高血压背景下，区分伴有胎盘功能不全指标的胎儿生长受限与单纯胎龄小（small for gestational age，SGA）胎儿至关重要。多普勒异常反映了潜在的子宫胎盘供血不足和缺氧，这是与内皮功能障碍及母体全身炎症相关、可诱发子痫前期的病理生理学标志。本研究进一步支持这样一种理念：临床监测与干预策略应基于全面胎儿评估进行个体化制定，而不应仅依据胎儿大小。

倾向评分匹配通过控制混杂变量增强了研究的内部效度；但由于该研究为回顾性二次分析设计，因果推断能力可能受限。此外，研究聚焦于孕晚期第三孕期评估，因此仍有待明确：更早识别FGR是否能更好地用于子痫前期风险分层，以及是否有助于低剂量阿司匹林或更密切监测等预防性干预。

目前ACOG和ISSHP指南越来越强调子痫前期诊断中的非蛋白尿标准，本研究在结局定义中亦采用了这些标准，体现了当代临床实践。尽管FGR病例的早产分娩更多，但复合新生儿不良结局并未增加，这或许反映了有效的围产期管理；然而，婴儿长期结局仍有必要进一步研究。

结论与临床意义

对于合并慢性高血压的孕妇，在妊娠35—36周若胎儿多普勒参数异常并证实存在胎儿生长受限，则进展为叠加子痫前期的可能性明显增加。相反，单纯估测胎儿体重偏小而多普勒无异常，并不提示子痫前期风险升高。这些结果强调，应将胎儿多普勒检查纳入高血压妊娠晚孕期的常规评估，以指导风险分层，并优化分娩时机及母胎监测。

未来研究应进一步探讨更早孕周评估的预测价值，并探索个体化管理算法。临床医生应将这些发现纳入实践，以改善这一高危人群的风险预测与结局。

资助与注册

原始研究由Magee等发表于《美国妇产科杂志》（American Journal of Obstetrics and Gynecology，2026）。文中未披露具体资助来源或临床试验注册信息。可进一步参见https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41997519/。

参考文献

1. Magee LA, Chatzakis C, Syngelaki A, Akolekar R, von Dadelszen P, Nicolaides KH. In women with chronic hypertension, does fetal growth restriction increase progression to maternal preeclampsia? Am J Obstet Gynecol. 2026 Apr 15;235(3):677-685. PMID: 41997519.

2. American College of Obstetricians and Gynecologists. Task Force on Hypertension in Pregnancy. Hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2013;122(5):1122-31.

3. International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). The Management of Hypertension in Pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2021;23:1-33.

4. Resnik R. Intrauterine growth restriction. Obstet Gynecol. 2002;99(3):490-6.

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