严重妊娠期高血压疾病易复发：后续妊娠风险与结局评估

要点

• 严重妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP），包括重度子痫前期、HELLP综合征和子痫，在后续妊娠中的复发风险较高。
• 复发风险最高见于妊娠28周前发病的严重HDP，其严重HDP复发风险最高可增加23倍。
• 虽然复发性HELLP综合征和子痫较少见，但既往有相关病史者的相对风险显著升高。
• 研究结果为既往有严重HDP病史患者的咨询与风险分层管理提供了重要证据基础。

研究背景

妊娠期高血压疾病（HDP）仍是全球孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因之一。其中，重度子痫前期、HELLP综合征（Hemolysis, Elevated Liver enzymes, and Low Platelet count）和子痫是与早产、孕产妇靶器官损害以及未来心血管疾病风险增加等不良结局相关的最严重临床表型。尽管如此，关于严重HDP复发率的数据并不一致，这限制了临床上对未来妊娠的有效咨询与规划。本研究基于美国大型住院数据库，按首次妊娠中的严重程度及发病孕周分层量化复发风险，从而填补了这一重要空白。

研究设计

本回顾性队列研究使用Premier住院数据库，纳入2015年10月至2020年12月期间的患者记录。纳入标准限定为研究期间至少有2次妊娠者，以便进行纵向评估。HDP的分类依据《国际疾病分类》第10版（International Classification of Diseases, Tenth Revision，ICD-10）编码，区分了包括重度特征子痫前期、慢性高血压基础上叠加子痫前期、HELLP综合征和子痫在内的严重表型。主要结局为后续妊娠中发生严重HDP的绝对风险和相对风险（relative risk，RR），并通过多变量风险回归进行分析。风险估计进一步按首次妊娠中HDP的严重程度及发病时间分层，重点关注妊娠28周前的早发型病例。

主要发现

该队列共纳入560,295名至少有2次妊娠的患者；其中，57,584例（10.3%）在首次观察到的妊娠（即索引妊娠）中出现任一HDP，11,433例（2.0%）出现严重HDP。

在首次妊娠中发生严重HDP的患者里，共有1,703例（14.9%）在后续妊娠中复发。与首次妊娠未发生HDP者相比，既往有严重HDP者后续妊娠中再次发生严重HDP的风险显著升高（14.9% vs 基线；RR 16.0，95% CI 15.2–17.0）。值得注意的是，妊娠28周前发生早发型严重HDP的患者复发风险最高，复发率为22.9%（RR 23.1，95% CI 19.1–27.9）。

妊娠28周前复发的早发型严重HDP风险达到4.7%，相对风险高达184.9（95% CI 107.2–318.9），进一步提示此类严重表型在后续妊娠中的持续存在。

此外，既往HELLP综合征和子痫史分别对应后续妊娠中严重HDP复发风险11.5%（RR 9.7，95% CI 8.3–11.3）和11.0%（RR 9.2，95% CI 7.2–11.8）。尽管HELLP综合征（4.6%，RR 61.0）和子痫（1.1%，RR 40.1）的复发并不常见，但其相对风险较基线显著升高，提示临床医生应对这些高危人群进行严密监测。

研究表明，索引妊娠中HDP发生的时间和严重程度均可关键性预测复发风险，其中早发型严重HDP是提示后续妊娠需高度警惕的重要标志。

专家点评

本项综合分析利用大型、具有全国代表性的数据库，回答了一个临床上极为重要的问题：妊娠中严重妊娠期高血压疾病的复发风险。研究结果不仅支持既往样本量较小的研究，还依据孕周和HDP表型提供了更细致的风险分层，对临床咨询具有重要价值。

尤为重要的是，早发型严重HDP复发所观察到的极高相对风险提示其可能存在共同的病理生理机制，或与胎盘适应不良、内皮功能障碍或遗传易感性有关。这与当前认识相一致，但也进一步提示需要开展聚焦于预测性生物标志物和靶向预防策略的研究。

本研究的局限性包括依赖ICD-10编码，可能导致HDP表型的漏分或误分。回顾性设计亦无法评估两次妊娠之间可干预的危险因素，如妊娠间隔、体重控制或阿司匹林使用。此外，该数据库以住院病例为主，可能无法捕捉门诊管理的较轻病例。其对美国以外人群的推广性也需谨慎看待。

尽管如此，这些结果仍为个体化风险评估和共同决策提供了重要工具。未来指南可能会纳入这些证据，以进一步优化监测强度、分娩时机及孕前咨询建议。

结论

这项美国大型队列研究表明，严重妊娠期高血压疾病的复发风险较高，尤其当索引妊娠为早发型重症时更为明显。既往有严重HDP、HELLP综合征或子痫史的女性属于高危人群，在后续妊娠中需要密切监测并实施个体化产科管理。

临床医生应将这些量化风险告知患者，以支持妊娠规划并优化母胎结局。未来仍需更多前瞻性研究，以探讨其机制、预防策略及可能降低复发风险的干预措施。

资金资助与ClinicalTrials.gov

原始研究未说明资金来源。由于其为回顾性研究，不适用临床试验注册。

参考文献

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