FDA批准皮下注射Lecanemab用于早期阿尔茨海默病的维持治疗

亮点

• 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准每周一次360毫克的Lecanemab（Leqembi Iqlik）皮下注射剂型，用于早期阿尔茨海默病（AD）患者在初始静脉（IV）治疗后的维持治疗。
• 皮下给药在临床疗效和生物标志物效果方面与持续静脉给药相当，但显著减少了全身反应，并提高了便利性。
• 皮下给药的安全性与先前的数据一致；局部反应轻微且可控，淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率保持相似。
• 这一批准被视为向更患者友好的、潜在的家庭治疗方案迈出的关键一步，使联合疗法成为可能。

研究背景和疾病负担

阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性疾病，其特征是认知功能下降和功能障碍。早期阶段包括轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆。尽管取得了进展，但疾病修饰治疗仍然有限，治疗递送障碍对患者和医疗保健提供者构成了挑战。

Lecanemab是一种人源化单克隆抗体，靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）原纤维，旨在减少淀粉样斑块负荷——这是AD的标志性病理。Lecanemab的静脉（IV）剂型在早期AD患者中表现出疗效，但每两周一次的静脉给药在物流上较为繁琐，限制了治疗的可及性和患者的依从性。

开发皮下（SC）剂型旨在促进维持剂量的给予，减少全身不良事件，减轻照护者的负担，并为更便捷的多模式治疗方法铺平道路。

研究设计

皮下Lecanemab作为维持治疗方案的安全性和有效性在III期Clarity AD试验的开放标签扩展部分进行了评估。

完成18个月10毫克/公斤每两周一次Lecanemab静脉治疗的早期AD（MCI或轻度痴呆）患者有资格继续以较低频率（10毫克/公斤每四周一次）接受静脉输注，或转为每周一次360毫克皮下注射，使用Leqembi Iqlik自动注射器给药。

终点包括临床和生物标志物疗效的维持、安全性概况（包括全身和局部反应）以及淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率，这是抗淀粉样蛋白免疫疗法的重要安全问题。

关键发现

从静脉转为每周一次皮下维持给药保留了连续静脉输注所观察到的临床益处。患者在四年内通过认知测量和与淀粉样蛋白负荷相关的生物标志物读数显示持续的疾病修饰效应。

皮下给药的安全性良好。皮下注射的全身反应明显少于持续静脉输注（<1% vs 26%），显著减少可能反映了更缓慢的吸收和较低的峰值血浆浓度。

约11%的接受皮下Lecanemab治疗的患者报告了局部注射部位反应；症状包括轻微至中度的红肿或瘙痒，这些症状均未影响治疗的继续。

皮下组在18个月后ARIA的发生率与IV维持组相当。值得注意的是，ARIA通常在IV治疗开始后的前六个月内出现，表明皮下维持方法没有增加风险。

预计Leqembi Iqlik自动注射器将于10月6日在美国上市，扩大患者的可及性和便利性。

专家评论

阿尔茨海默病药物发现基金会的联合创始人兼首席科学官霍华德·菲利特博士强调，转向皮下给药符合慢性病管理的趋势，类似于糖尿病和GLP-1受体激动剂疗法。他指出，简化治疗物流可以减轻患者和照护者的负担。

菲利特博士还指出，阿尔茨海默病是一种复杂的多因素疾病，未来的治疗将依赖于根据生物标志物谱量身定制的精准联合疗法。皮下剂型是实现更多样化和以患者为中心的给药方法的门户，可能会加速这一治疗演变。

尽管迄今为止的数据令人鼓舞，但长期的真实世界监测和进一步探索家庭给药可行性和联合疗法的研究对于优化治疗范式至关重要。

结论

FDA批准Lecanemab的皮下剂型用于维持治疗标志着阿尔茨海默病护理的重大进展，在保持治疗效果的同时提高了患者的便利性和安全性。

这一创新减少了全身不良事件，减轻了静脉输注的物流负担，并引入了家庭给药的可能性，有望改善依从性和生活质量。

随着阿尔茨海默病管理朝着个体化、多靶点方向发展，促进多样化的、以患者为中心的给药系统（如皮下注射）是扩大不同患者群体治疗选择的关键步骤。

正在进行的研究将阐明这种模式如何与不断发展的联合疗法相结合，但目前的数据为支持Lecanemab在早期AD中的更广泛使用提供了坚实的基础。

参考文献

1. Swanson CJ 等. “Lecanemab在早期阿尔茨海默病中的III期试验.” NEJM. 2023;388(1):29-41. doi:10.1056/NEJMoa2212527.

2. Knopman DS, 等. “抗淀粉样蛋白治疗中的淀粉样蛋白相关成像异常.” Alzheimer’s Research & Therapy. 2022;14(1):88.

3. 阿尔茨海默病药物发现基金会关于Lecanemab皮下批准的声明，2024. 可从: https://www.alzdiscovery.org/article/latest-research/lecanemab-sq-approval.

4. 美国食品药品监督管理局. “FDA批准Lecanemab皮下剂型用于阿尔茨海默病维持治疗,” 2024. 可从: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-sq-lecanemab.