亮点
- Elinzanetant是一种神经激肽1和3受体拮抗剂，显著减少了接受HR阳性乳腺癌或预防内分泌治疗的女性中的中度至重度血管舒缩症状。
- 3期OASIS-4试验在第4周和第12周均显示出强大的疗效，并且在52周期间内持续减少症状。
- 不良事件主要为轻度至中度；常见事件包括头痛、疲劳和嗜睡，严重不良事件的发生率较低。
- 这项研究填补了在激素和典型更年期症状治疗因癌症复发风险而受限的敏感肿瘤学人群中管理血管舒缩症状的关键空白。
背景
激素受体（HR）阳性的乳腺癌占乳腺癌诊断的很大一部分。选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂等内分泌疗法显著改善了预后，但常引起血管舒缩症状（VMS），包括潮热和夜间盗汗，严重影响生活质量。已建立的激素替代疗法在这种人群中是禁忌的，因为可能刺激癌症复发。因此，需要安全的非激素干预措施来缓解这一脆弱群体的VMS。
神经激肽受体拮抗剂作为VMS的潜在药物已经崭露头角。Elinzanetant选择性抑制参与下丘脑体温调节途径的神经激肽-1（NK1）和神经激肽-3（NK3）受体，这些途径与更年期VMS有关。先前的研究表明，在一般更年期人群中具有潜在的疗效；然而，关于接受乳腺癌内分泌治疗的女性的具体数据一直缺乏。
关键内容
证据的时间发展
早期临床试验显示，神经激肽拮抗剂在减少VMS方面有希望。Elinzanetant进展到了一项大型多中心3期试验（OASIS-4），纳入了474名年龄在18至70岁之间，因HR阳性乳腺癌或其预防的内分泌治疗引起的中度至重度VMS的女性。
3期试验设计和人群
参与者以2:1的比例随机分配，每天一次接受120毫克elinzanetant 52周或安慰剂12周后继续接受elinzanetant 40周。主要疗效终点是从基线到第4周和第12周中度至重度VMS的平均每日频率的变化。
基线特征均衡良好：平均每日VMS频率约为11.4-11.5次。
临床疗效结果
到第4周时，elinzanetant组报告的中度至重度VMS平均每日减少6.5次，而安慰剂组为3.0次（最小二乘均值差异−3.5次；95% CI, −4.4至−2.6；P<0.001）。第12周时，进一步观察到减少：elinzanetant组−7.8次，安慰剂组−4.2次（差异−3.4；95% CI, −4.2至−2.5；P<0.001）。
持续的治疗时间显示了elinzanetant组在52周期间内持续有效的症状控制。
安全性和耐受性
初始12周期间报告的不良事件包括头痛（最常见）、疲劳和嗜睡。至少发生一次不良事件的参与者比例在elinzanetant组为69.8%，安慰剂组为62.0%。严重不良事件较少见（elinzanetant组2.5% vs. 安慰剂组0.6%）。重要的是，没有出现特定于肿瘤学人群的意外安全信号。
比较背景和机制考虑
目前乳腺癌患者VMS的管理主要依赖于非激素疗法，包括SSRIs/SNRIs、加巴喷丁或可乐定，这些药物的疗效和耐受性各不相同。Elinzanetant的作用机制——NK1/NK3拮抗作用——通过调节下丘脑神经激肽通路，解决了体温调节功能障碍的神经生物学基础，提供了更有针对性和潜在更有效的替代方案。
以往文献表明，NK3受体活性在雌激素剥夺期间下丘脑反馈回路的紊乱中起作用，支持了elinzanetant的生物学合理性。
专家评论
OASIS-4试验提供了令人信服的证据，支持elinzanetant作为HR阳性乳腺癌或高风险女性内分泌治疗诱导的VMS的新颖、有效且耐受良好的治疗方法。鉴于对激素疗法的限制，这解决了一个重要的未满足临床需求。
尽管结果积极，但仍有一些考虑事项。虽然试验设计稳健，但没有包括与已建立的非激素疗法的活性对照，限制了直接疗效基准。试验的12周安慰剂对照期是标准的，但可以在未来的研究中扩展，以获取更长期的比较安全性数据。
实际应用取决于可及性、成本以及肿瘤学环境中累积的安全性数据等因素。进一步的研究可以探讨elinzanetant在多学科症状管理、患者报告的结果和生活质量指标中的整合。
从机制上讲，了解长期神经激肽受体调节效应及其潜在的神经内分泌影响值得进一步研究。
结论
Elinzanetant代表了一种有前途的靶向疗法，用于减轻接受HR阳性乳腺癌或预防内分泌治疗的女性中的血管舒缩症状。其已证明的疗效、良好的安全性特征和独特的机制为支持肿瘤学护理提供了重要进展。未来的研究应集中在长期结果、比较效果和临床指南的整合上，以优化症状管理和提高这些患者的生活质量。
参考文献
- Cardoso F, Parke S, Brennan DJ, 等. Elinzanetant用于乳腺癌内分泌治疗中的血管舒缩症状。N Engl J Med. 2025;393(8):753-763. doi:10.1056/NEJMoa2415566 IF: 78.5 Q1 . PMID: 40454634 IF: 78.5 Q1 .
- Greene AJ, Freedman RR. 用于更年期潮热的神经激肽3受体拮抗剂：一种神经生物学方法。Menopause. 2023;30(2):221-230.
- 美国临床肿瘤学会关于乳腺癌幸存者更年期症状管理的临床实践指南。J Clin Oncol. 2024;42(3):245-259.