提高乳腺癌年轻女性的生育力保存和卵巢功能：国际前瞻性研究的见解

引言

生育力保存（FP）仍然是乳腺癌年轻女性（YWBC）诊断后的一个重要问题。随着癌症治疗的进步提高了生存率，关注生活质量问题，包括生殖健康，已经变得更为突出。化疗虽然对癌症有效，但会带来不孕和早发性卵巢功能不全（POI）的风险。为了减轻这些风险，已经开发了卵子、胚胎或卵巢组织冷冻保存以及使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）暂时抑制卵巢功能等策略。

尽管这些选择越来越多，但由于医疗基础设施、社会经济状况、文化社会规范和患者意识等因素，其利用情况存在很大差异。Joven & Fuerte和PREFER前瞻性研究的联合分析提供了有关墨西哥和意大利这两个不同医疗保健系统的实际做法的宝贵见解，突显了在全球范围内为乳腺癌年轻女性提供全面生育护理所面临的差异和共同挑战。

研究设计与方法

分析的人群包括2014年至2019年间诊断为非转移性乳腺癌且年龄≤40岁的女性。参与者来自墨西哥和意大利的多个中心。所有患者在接受（新）辅助化疗前均被提供生育力保存选项。

该研究评估了各种生育力保存策略的采用率，包括卵子、胚胎、卵巢组织冷冻保存以及使用GnRHa进行卵巢抑制。数据收集包括年龄、生育状况、癌症分期、地理位置、医疗环境（公立 vs 私立）和婚姻状况等人口统计学变量。此外，记录了未采用的原因，为患者和系统障碍提供了背景。

主要发现与结果

队列由485名女性组成，其中以墨西哥患者为主（74%），意大利患者占26%。在冷冻保存技术的采用方面存在显著差异：只有8%的墨西哥女性使用了这些程序，而意大利则为25%（p<0.001）。

冷冻保存方法差异显著；在墨西哥，卵子和胚胎冷冻保存是主要方法（分别为50%和53%），而卵巢组织冷冻保存未进行。相比之下，意大利更倾向于卵子冷冻保存（87%），并包括卵巢组织冷冻保存（16%），但样本中未涉及胚胎冷冻保存。

关于卵巢抑制，98%的意大利女性在接受化疗的同时接受了GnRHa治疗，而只有6%的墨西哥女性使用了这些药物。与更高的冷冻保存采用率相关的因素包括年轻（OR 1.2；95% CI 1.1-1.2）、无子女（OR 21.8；95% CI 10.0-47.6）、早期乳腺癌（I-II期；OR 3.1；95% CI 1.5-6.3）和医疗环境（墨西哥私立医院：OR 3.0；95% CI 1.1-8.1）。在意大利，未婚状态与更高的冷冻保存利用率相关（OR 5.4；95% CI 2.2-13.2）。

这些发现强调了社会、经济和系统因素对获得生育力保存服务的重大影响。

讨论与专家评论

墨西哥和意大利在生育力保存采用方面的巨大差异反映了更广泛的社会和医疗保健差异。在意大利，几乎普遍使用GnRHa和更高的冷冻保存率表明建立了完善的肿瘤生育学项目和更高的患者意识，同时医疗服务也更加便捷。相反，在墨西哥，有限的基础设施、高昂的成本和低意识似乎阻碍了利用。

这些差异可能会影响乳腺癌年轻幸存者的生殖未来。证据支持这些生育力保存策略的安全性和有效性，但其利用不足表明在患者咨询、资源分配和跨学科合作方面存在差距。

本分析的局限性包括潜在的选择偏差、机构实践的变异性以及缺乏长期随访的生育结局数据。进一步的研究探讨患者视角和系统障碍将有助于制定改善获取的干预措施。

结论与未来方向

这项联合分析突显了乳腺癌年轻女性国际标准和公平获得生育力保存的迫切需求。努力应集中在扩大医疗基础设施、提高患者和提供者的意识，并将生育咨询整合到肿瘤学护理路径中。

两个国家在可行选项的利用上显著不足，这表明生育力保存在全球范围内仍是一个未充分利用的资源。解决社会、经济和系统障碍对于提供真正以患者为中心的全面癌症护理至关重要。

提高教育水平、开发成本效益模型和促进国际合作是重要的前进步骤。随着生存率的提高，确保生殖健康得到保护必须成为医疗系统中的优先事项。

参考文献：
– Mesa-Chavez F, 等. 乳腺癌年轻女性的生育力和卵巢功能保存：Joven & Fuerte和PREFER前瞻性研究的联合分析。Breast. 2025;104592.
– Anderson RA, 等. 癌症女性的生育力保存：证据告诉我们什么？Lancet Oncol. 2018;19(2):e7-e16.
– 欧洲医学肿瘤学会（ESMO）。生育力保存临床实践指南。2020年。

[注：上述参考文献仅作为示例；实际数据应进行验证以供实际使用。]