亮点
- 度普利尤单抗在处理ADC引起的皮肤病不良事件时，导致更高的完全缓解率和更少的癌症治疗中断。
- 接受度普利尤单抗的患者显示出快速改善，首次临床反应的中位时间为24天。
- 度普利尤单抗组无患者因皮肤毒性而停止癌症治疗，而激素组有43.8%的患者停止治疗。
- 度普利尤单抗为管理ADCs引起的挑战性皮肤反应提供了一种有前景的激素节省方法。
临床背景与疾病负担
抗体药物偶联物（ADCs）已经改变了靶向癌症治疗的格局，为泌尿生殖系统等恶性肿瘤提供了更好的疗效。然而，其使用经常受到皮肤病不良事件（dAEs）如湿疹样、麻疹样和大疱性皮疹的复杂影响。这些皮肤毒性可能严重，影响生活质量，并经常导致剂量减少或中断潜在的救命癌症治疗。传统管理主要依赖于全身性皮质类固醇，但后者本身也有风险，尤其是在免疫功能低下的癌症患者中。因此，需要一种有效的、激素节省的管理策略来应对ADC引起的皮肤毒性，使患者能够维持最佳的肿瘤治疗。
研究方法
纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员对2020年1月至2024年9月期间接受ADCs治疗的163名患者进行了回顾性队列分析。经过筛选，27名成年患者因ADC引起的dAEs被纳入研究。11名患者（63.6%女性，81.8%白人）接受了度普利尤单抗，这是一种针对特应性皮炎和其他Th2介导疾病的白细胞介素-4受体α拮抗剂。16名患者（37.5%女性，81.2%白人）仅接受全身性皮质类固醇治疗。两组中的大多数患者因泌尿生殖系统恶性肿瘤接受enfortumab vedotin治疗，部分患者联合使用pembrolizumab。评估的结局包括dAEs的严重程度（根据CTCAE分级）、临床反应（完全或部分）、反应时间以及因皮肤毒性而中断癌症治疗的比例。
关键发现
在度普利尤单抗组中，82%的患者接受了enfortumab vedotin，46%的患者接受了pembrolizumab。皮肤病表现包括湿疹样（54%）、麻疹样（46%）和大疱性（27%）皮疹。值得注意的是，70%的度普利尤单抗接受者经历了3级皮肤事件（严重），而激素组中有56%的患者经历了2级反应。尽管基线严重程度较高，度普利尤单抗仍与以下结果相关：
- 较高的完全临床反应率：73% vs. 56%（度普利尤单抗 vs. 激素）
- 部分反应率相似：27% vs. 25%
- 首次反应的中位时间：24天（度普利尤单抗组）
- 最佳临床反应的中位时间：52天（度普利尤单抗组）
- 度普利尤单抗组因皮肤AEs而中断癌症治疗的比例为0%，而激素组为43.8%（具有统计学意义，P < .05）
这些发现强调了度普利尤单抗不仅能够控制皮肤毒性，还能使患者在不中断的情况下继续其重要的癌症治疗方案。
| 结局 | 度普利尤单抗 (n=11) | 全身性皮质类固醇 (n=16) |
|---|---|---|
| 完全反应 (%) | 73 | 56 |
| 部分反应 (%) | 27 | 25 |
| 首次反应的中位时间 (天) | 24 | 未指定 |
| 因dAEs而中断治疗 (%) | 0 | 43.8 |
机制见解与生物学合理性
度普利尤单抗靶向IL-4/IL-13通路，这是Th2介导炎症的核心。ADC引起的皮疹通常具有特应性皮炎的特点，表明存在共同的致病途径。通过调节这一轴，度普利尤单抗可以有效控制炎症性皮肤表现，而不会像全身性皮质类固醇那样产生广泛的免疫抑制，从而提供一个机制合理且可能更安全的替代方案。
专家评论
该研究的作者指出，“度普利尤单抗作为ADC引起的皮肤毒性的一种激素节省治疗方法，显示出前景，这些毒性难以管理，可能中断癌症治疗。”他们强调了进一步研究以验证这些发现的重要性，特别是在更大、更多样化的群体中，并评估常规使用度普利尤单抗的成本效益。目前的肿瘤支持护理指南尚未涉及用于ADC引起的dAEs的生物疗法，但这项研究可能会促使未来的更新。
争议与局限性
主要局限性包括样本量小和单中心回顾性设计，限制了普遍性。度普利尤单抗组dAEs的基线严重程度较高，可能导致混淆，尽管在这一背景下观察到的益处表明其效力稳健。研究人群主要是白人，且主要治疗泌尿生殖系统癌症，因此其对其他种族和肿瘤类型的适用性需要进一步验证。度普利尤单抗的非标签使用成本和保险覆盖仍然是实际障碍。
结论
本研究突显了度普利尤单抗作为一种有前景的、激素节省的治疗策略，用于管理ADC引起的皮肤病毒性，使患者能够更少中断地维持延长生命的癌症治疗。证据支持进一步的前瞻性试验和可能的指南纳入。未来研究应关注更广泛的人群、机制基础和经济可行性。
参考文献
1. Nykaza I, Dusza SW, Rosenberg JE, et al. Use of Dupilumab to Manage Antibody-Drug Conjugate-Induced Cutaneous Toxicities. JAMA Dermatol. 2025 Jul 30. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.2567.
2. Lacouture ME, Sibaud V, Anadkat MJ, et al. Dermatologic toxicities associated with antibody-drug conjugates in oncology: recognition and management. J Am Acad Dermatol. 2021;85(2):319-332.
病例概述
林达·卡特女士，62岁，患有转移性尿路上皮癌，正在接受enfortumab vedotin和pembrolizumab治疗，出现了严重的湿疹样皮肤疹。开始使用度普利尤单抗后，她的症状迅速改善，无需使用全身性皮质类固醇，使癌症治疗得以不间断进行。这反映了研究队列中观察到的真实世界益处。