儿童中重度特应性皮炎系统治疗新证据：PEDISTAD 登记研究显示 dupilumab 跨肤色疗效更佳

研究亮点

• 无论肤色如何，dupilumab 在中重度儿童特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）中的临床改善幅度均优于甲氨蝶呤或环孢素。
• 白人和非白人儿童在接受 dupilumab 治疗后，湿疹严重程度及生活质量均显著改善。
• dupilumab 的止痒效果最为明显；环孢素在症状缓解方面效果最差。
• 白人儿童的不良事件发生率更高，尤其是在使用环孢素时；不过，dupilumab 在各组中均表现出良好的安全性。

研究背景

特应性皮炎是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，主要影响儿童，临床特征为瘙痒、皮肤干燥和湿疹性皮损。由于遗传、免疫及环境因素的影响，该病的严重程度和表型在不同种族人群中可能存在显著差异。既往研究提示，疾病负担及治疗反应与种族和民族有关，因此有必要在不同人群中评估系统治疗方案。

中重度儿童 AD 的系统治疗选择包括生物制剂，如 dupilumab——一种靶向 2 型炎症的 IL-4 受体 α 拮抗剂——以及甲氨蝶呤和环孢素等传统免疫抑制剂。目前，比较不同种族亚组疗效和安全性结局的真实世界数据仍然有限。

研究设计与方法

儿童湿疹疾病登记研究（Pediatric Eczema Disease Registry，PEDISTAD）是一项国际多中心观察性登记研究，收集 12 岁以下接受系统治疗的中重度 AD 儿童的纵向真实世界数据。本研究将受试者分为白人组和非白人组；非白人组包括黑人/非裔美国人、亚洲人、美国印第安人或阿拉斯加原住民，以及多种族儿童。

临床结局包括湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index，EASI）变化、患者报告的瘙痒严重程度以及生活质量指标。安全性采用按暴露时间校正的不良事件发生率进行评估，单位为每 100 人年。主要比较的系统干预为 dupilumab、甲氨蝶呤和环孢素，代表当前及传统治疗方案。

主要发现

受试者特征

共纳入 500 名儿童：白人 314 例，非白人 186 例；均为 12 岁以下、需要系统治疗的中重度 AD 患儿。

疗效结局

所有治疗方案在不同种族组中均使 EASI 评分获得统计学显著改善。非白人患者中，dupilumab、甲氨蝶呤和环孢素的平均改善幅度分别为 13.6 分、8.2 分和 9.2 分；白人患者中分别为 14.2 分、10.1 分和 4.5 分。dupilumab 始终带来最大的改善幅度，并且在两个人群中均具有明确的临床意义。

瘙痒严重程度的下降趋势与上述结果一致：dupilumab 在两组中均表现出显著的止痒作用，而环孢素获益最小。生活质量指标的改善与 EASI 和瘙痒结果相一致，且无论肤色如何，接受 dupilumab 的患者报告的改善幅度均高于甲氨蝶呤或环孢素组。

安全性特征

按暴露时间校正的不良事件发生率因治疗方案和种族而异。与非白人儿童相比，白人儿童每 100 人年不良事件发生率更高（dupilumab 为 33.33，甲氨蝶呤为 33.24，环孢素为 58.33；非白人儿童分别为 28.28、20.86 和 28.72）。尽管如此，dupilumab 在所有组中均维持了较好的安全性和耐受性，其不良事件相较于环孢素更少。

专家点评

PEDISTAD 登记研究提供了有力的真实世界证据，支持 dupilumab 作为一项有效且耐受性良好的系统治疗方案，可用于不同种族背景的中重度儿童 AD。无论在白人还是非白人儿童中均观察到持续获益，提示 dupilumab 具有较广泛的适用性；鉴于不同种族人群在疾病发病机制和表型方面存在差异，这一点尤为重要。

环孢素在止痒方面疗效较低，且不良事件发生率较高，尤其是在白人儿童中，这提示在使用该药时需要谨慎选择患者并加强监测。甲氨蝶呤的疗效居中，但相较于环孢素，不良事件更少。这些结果与不断更新的临床指南一致，即由于生物制剂具有靶向作用机制和安全性优势，正逐渐成为儿童 AD 的首选系统治疗药物。

本观察性研究的局限性包括适应证偏倚、治疗方案存在差异，以及非白人亚组内部异质性较高，可能掩盖了特定族群的细微差别。尽管如此，该数据弥补了真实世界治疗结局研究中的关键空白；而在临床试验人群中，少数族裔往往代表性不足。

结论

PEDISTAD 登记研究分析证实，在中重度 AD 儿童中，与甲氨蝶呤和环孢素相比，dupilumab 在改善临床医生报告和患者报告结局方面更具优势，且在白人和非白人种族组中的疗效相当。这些发现支持将 dupilumab 作为不受肤色影响的一线系统治疗选择，以满足不同儿童患者对有效且安全治疗的未满足需求。

未来研究应进一步探索考虑遗传和免疫学差异的个体化治疗策略，并在真实世界队列中开展更长期的安全性与卫生经济学评估。

资金支持与临床试验

本研究由原始发表中所述的 PEDISTAD 登记研究资助来源支持。摘要中未提供额外的临床试验注册信息。

参考文献

• Paller AS, Eichenfield LF, Lee LW, Ramien M, Ma L, López Carrera YI, Joyce JC, Gonzalez ME, Capozza K, Hamad S, Ardeleanu M, Zhang A. Real-World Systemic Treatment Outcomes for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in Children by Skin Color: 4-Year Results from the observational, international, real-world PEDISTAD Registry. J Am Acad Dermatol. 2026 Sep 21. PMID: 42767466.
• Silverberg JI. Atopic dermatitis in diverse racial and ethnic groups—variations in epidemiology, genetics, clinical presentation and treatment. Exp Dermatol. 2017;26(5):356-362.
• Beck LA, Thaçi D, Hamilton JD, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2014;371:130-139.
• Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: Section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies. J Am Acad Dermatol. 2014 May;71(1):116-32.