dupilumab治疗儿童中重度特应性皮炎：荷兰3年队列研究揭示长期疗效与安全性

亮点

• 在为期 3 年的随访中，dupilumab 在中重度特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）患儿中显示出持续的临床疗效和安全性。
• 6 个月至 5 岁的低龄儿童与年长儿组在瘙痒程度和生活质量方面存在显著差异，最小年龄组报告的症状负担更重。
• dupilumab 相关眼表疾病是最常见的不良事件，但较少导致停药。
• 治疗中断主要发生在 1.5 年内，主要原因包括疗效不足、不良事件或给药困难，提示儿科真实世界治疗依从性仍面临挑战。

研究背景

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种常见于儿童人群的慢性炎症性皮肤病，通常表现为明显瘙痒，并显著损害生活质量。对于经局部治疗仍控制不佳的中重度病例，治疗具有较大挑战。dupilumab 是一种全人源单克隆抗体，靶向白细胞介素-4受体α亚基（interleukin-4 receptor alpha subunit），可调节 2 型炎症通路，已获批用于治疗成人及儿童中重度 AD。尽管临床试验已证实其疗效和安全性，但关于真实世界证据，尤其是儿童长期用药数据，仍然有限。了解长期结局对于指导临床决策和优化日常实践中的患者管理至关重要。

研究设计

这项前瞻性、多中心队列研究基于 BioDay Registry 数据，纳入了 2019 年 11 月至 2025 年 10 月期间在荷兰 4 所大学医院和 3 所非大学医院开始接受 dupilumab 治疗的 309 名 ≤16 岁中重度 AD 患儿。dupilumab 按照说明书推荐剂量给药，并允许根据临床反应调整剂量。患者按年龄分为 3 组：6 个月至 5 岁、6 至 11 岁以及 12 至 16 岁。研究旨在使用经过验证的指标——湿疹面积及严重程度指数（Eczema Area and Severity Index，EASI）和研究者总体评估（Investigator Global Assessment，IGA）——评价长期临床疗效，并结合患者报告结局，包括瘙痒和疼痛的数字评分量表（Numeric Rating Scales，NRS）以及生活质量（quality of life，QoL）指标。安全性监测重点关注不良事件（adverse events，AEs），并在最长 3 年随访中详细评估药物持续使用率、停药原因及相关预测因素。

主要发现

该队列包括 51 名 6 个月至 5 岁儿童（中位随访约 45 周）、120 名 6 至 11 岁儿童（中位随访约 80 周）以及 138 名 12 至 16 岁青少年（中位随访约 90 周）。总体而言，dupilumab 显示出稳健且持续的临床疗效。3 年时，EASI 平均值仍显著降低，平均为 3.4（95% CI，2.4–4.5），提示皮肤炎症控制得以维持。以 NRS 评估的瘙痒程度也维持在较低水平，为 3.6（95% CI，3.1–4.1），说明各年龄组症状均有所缓解。

不过，年龄分层分析显示，最小年龄组（6 个月至 5 岁）报告的瘙痒 NRS 和 QoL 评分始终高于年长儿童，提示尽管接受治疗，该亚组仍承受更重的症状负担和心理社会影响。

在安全性方面，dupilumab 相关眼表疾病（尤其是结膜炎及相关表现）是最主要的不良事件，约影响 36.6% 的患者。尽管发生率较高，但这种不良事件很少导致治疗中断。其他不良事件发生较少，且与既往报道的安全性特征一致。

药物持续使用分析显示，3 年时的继续治疗率为 80.1%，提示其在临床实践中具有较强的治疗持续性。共有 50 名患者（16.2%）中断治疗，主要原因是认为疗效不足（38%）和不良事件（30%）；约 22% 的停药与给药问题有关，且主要发生在最小年龄组。值得注意的是，大多数停药发生在治疗开始后 1.5 年内。多因素分析提示，合并过敏性哮喘、过敏性鼻炎以及年龄为 6 至 11 岁，与停用 dupilumab 的风险降低相关，可能反映了更好的依从性或对治疗更敏感的疾病表型。

专家点评

这项真实世界证据进一步证实了 dupilumab 作为系统治疗在改变中重度儿童 AD 治疗格局方面的长期可行性。持续较低的 EASI 和瘙痒评分表明，其临床应答具有较强持久性，且不局限于对照试验环境。眼表疾病发生率较高，提示临床需密切监测，但通常可通过适当的眼科管理得到控制。

不同年龄组在症状负担和停药方面的差异，揭示了儿童 AD 管理中的重要细节。对于低龄儿童而言，给药困难提示需要加强照护者教育与支持，并可能需要探索替代给药策略以提高依从性。此外，本研究发现的停药保护因素，可能有助于制定个体化治疗方案，将共存的特应性疾病纳入考量，以预测治疗持续性。

尽管本研究具有多中心、前瞻性设计以及较大的样本量，但其局限性包括随访时长不一致，以及基于登记研究所固有的选择偏倚。未来研究应进一步探讨年龄依赖性反应的机制基础，并优化减少不良事件和给药障碍的策略。

结论

总之，在常规临床实践中，dupilumab 可为中重度特应性皮炎患儿提供有效且总体安全的长期治疗。治疗管理应根据患者年龄进行个体化调整，尤其需关注症状负担更重且存在给药困难的低龄儿童。持续监测眼部不良事件并积极处理，是治疗的重要组成部分。这些结果增强了对 dupilumab 在改善儿童 AD 患者结局方面作用的信心，并提示了优化治疗依从性和生活质量的方向。

资助与 ClinicalTrials.gov

本研究作为 BioDay Registry 计划的一部分开展，由荷兰多家学术机构支持。未提供具体资助信息。文中未包含 ClinicalTrials.gov 注册信息，但可通过研究资助方获取相关资料。

参考文献

1. Vroman F, Bacos-Cosma OI, Loman L, et al. Long-Term Effectiveness, Safety, and Survival of Dupilumab in Pediatric Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 2026;Published online. doi:10.1001/jamadermatol.2026.42747813

2. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335-2348.

3. Beck LA, Thaci D, Hamilton JD, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2014;371(2):130-139.