亮点
– Clesrovimab是一种长效单克隆抗体，靶向RSV融合蛋白以预防RSV疾病。
– 在一项3期随机试验中，单次105毫克肌肉注射显著降低了60.4%的RSV相关医疗就诊下呼吸道感染。
– 与安慰剂相比，Clesrovimab使RSV相关的住院率降低了84.2%。
– Clesrovimab的安全性与安慰剂相当，没有增加严重不良事件。
研究背景及疾病负担
呼吸道合胞病毒（RSV）在全球范围内对健康构成了重大负担，尤其是在婴儿和幼儿中。RSV是下呼吸道感染的主要原因，如毛细支气管炎和肺炎，这些感染通常需要医疗关注和住院治疗。尽管进行了广泛的研究，但针对健康婴儿的有效预防选项仍然有限。另一种单克隆抗体帕利珠单抗仅适用于高风险婴儿，因为其给药频率和成本问题。
Clesrovimab是一种新型的长效单克隆抗体，旨在靶向RSV融合蛋白的IV位点，这是病毒进入和感染宿主细胞的关键成分。通过结合这一保守位点，Clesrovimab旨在中和RSV，并在整个RSV季节内通过单次肌肉注射提供长期保护。这种方法通过减少治疗负担并扩大预防范围至健康婴儿，后者构成最大的风险人群，提供了潜在的优势。
研究设计
“CLEVER”研究是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估单次肌肉注射Clesrovimab在进入第一个RSV季节的健康早产儿和足月儿中的安全性和有效性。参与者以2:1的比例随机分配接受105毫克Clesrovimab或安慰剂。研究对象包括3614名婴儿，其中2412名接受了Clesrovimab，1202名接受了安慰剂。
主要疗效终点是在注射后150天内RSV相关的医疗就诊下呼吸道感染（LRI）的发生率。该定义包括需要医疗关注的下呼吸道受累或疾病严重程度的临床指标。一个关键的次要终点是在同一150天期间内的RSV相关住院。
主要发现
在给药后150天内，接受Clesrovimab的婴儿中有2.6%发生了RSV相关的医疗就诊下呼吸道感染，而安慰剂组为6.5%。这相当于相对效力为60.4%（95%置信区间[CI]，44.1至71.9；P<0.001），表明医疗就诊的RSV疾病显著减少。
接受Clesrovimab的婴儿组中，RSV相关的住院率也显著降低：9名婴儿（0.4%）与安慰剂组的28名婴儿（2.3%）。住院的效力为84.2%（95% CI，66.6至92.6；P<0.001），表明对需要住院治疗的严重RSV疾病有强大的保护作用。
关于安全性，两组之间的严重不良事件（SAE）相似，分别发生在11.5%接受Clesrovimab治疗的婴儿和12.4%接受安慰剂的婴儿中。未报告与Clesrovimab相关的新安全信号或令人担忧的不良事件，支持其在该人群中的有利安全性。
专家评论
“CLEVER”试验提供了有力的证据，证明Clesrovimab可以为广泛的健康婴儿群体，包括早产儿和足月儿，提供有效的长期预防RSV疾病的保护。在第一个RSV季节进行单次肌肉注射简化了预防策略，比现有选项更为简便。
从机制上讲，靶向RSV融合蛋白的保守IV位点可能对循环病毒株具有广泛的活性，支持抗体的高效力。这种策略符合当前单克隆抗体设计的进步，旨在提高持久性和减少治疗负担。
虽然这些结果令人鼓舞，但在实际应用、成本效益以及不同流行病学环境下的抗体效力方面仍需考虑。更长时间的随访和上市后监测对于监测罕见不良事件和确认跨RSV季节的持续有效性至关重要。
此外，本试验未包括某些高风险条件的婴儿，因此可能需要进一步的研究来评估这些人群中的有效性和安全性。尽管存在这些局限性，这些发现代表了婴儿RSV预防的重要进展。
结论
Clesrovimab在预防健康婴儿的RSV疾病方面取得了重要进展。在第一个RSV季节前给予单次肌肉注射，可显著减少RSV相关的医疗就诊下呼吸道感染和住院率，同时保持与安慰剂相当的安全性。这种方法为广泛的RSV预防提供了实用且可能产生影响的选择，有助于减轻这种常见病毒感染的公共卫生负担。进一步的研究和实际经验将有助于确定其在儿科传染病预防中的最佳角色。
参考文献
Zar HJ, Simões EAF, Madhi SA, Ramilo O, Senders SD, Shepard JS, Laoprasopwattana K, Piedrahita J, Novoa JM, Vargas SL, Dionne M, Jackowska T, Liu E, Ishihara Y, Ikeda K, Zhang Y, Railkar RA, Lutkiewicz J, Vora KA, Zang X, Maas BM, Lee AW, Guerra A, Sinha A; CLEVER (MK-1654-004) Study Group. Clesrovimab for Prevention of RSV Disease in Healthy Infants. N Engl J Med. 2025 Sep 17. doi: 10.1056/NEJMoa2502984. Epub ahead of print. PMID: 40961446.