CLE指导排除饮食未能改善肠易激综合征症状：随机对照试验

研究亮点

• 共聚焦激光内镜（Confocal Laser Endomicroscopy，CLE）可显示肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）患者和健康对照者在食物刺激后均可出现的黏膜改变。
• 基于CLE识别的“诱发食物”制定个体化排除饮食，与假饮食相比，并未显著改善IBS症状。
• CLE观察到的异常黏膜改变更可能反映机体对食物暴露的非特异性黏膜反应，而非致病性改变。
• 这些结果对CLE指导下的IBS个体化排除饮食的临床价值提出了质疑。

研究背景

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠病，主要表现为慢性腹痛和排便习惯改变，严重影响全球患者的生活质量及医疗资源利用。饮食诱因常被认为与症状加重有关，因此饮食调整是IBS管理的基础。然而，由于个体差异较大且缺乏可靠生物标志物，识别具体食物诱因始终具有挑战性。

共聚焦激光内镜（CLE）是一种先进的内镜成像技术，可在活体、实时显示黏膜结构及细胞水平的改变。初步非对照研究提示，CLE可检测到IBS患者十二指肠黏膜在特定食物刺激后的急性反应，从而帮助识别个体诱发食物。因此，基于CLE结果制定排除饮食曾被提出用于改善症状。不过，评估该方法疗效及诊断准确性的对照临床证据仍然不足。

研究设计

本研究为双盲、随机对照交叉试验，纳入依据Rome标准诊断的IBS患者。基线评估后，受试者接受CLE检查，并评估十二指肠黏膜对不同食物的反应。根据CLE结果，每位患者被分配排除最多两种可诱发黏膜改变的食物（“真实”饮食）；随后按随机顺序，再排除最多两种未引起此类改变的食物（“假”饮食）。

每个饮食阶段持续4周，期间设置洗脱期。主要终点为临床应答，定义为IBS症状严重度评分（IBS-SSS）下降≥50分。为评估黏膜改变的特异性，15名健康对照者接受了相同的CLE流程。

主要发现

CLE检测到的异常黏膜反应在所有IBS患者中均可见，无论是在基线还是食物激发后（基线时为11%）。同样，100%的健康志愿者也观察到异常黏膜改变（基线时为13%），提示此类改变并非IBS所特有。

真实饮食与假饮食阶段的临床应答率差异无统计学意义（42%比36%，比值比1.33，p=0.60）。IBS-SSS下降所反映的症状改善在两种饮食期间也相似（分别为下降30分与20分，p=0.7）。

这些结果提示，基于CLE检测到的黏膜改变而排除相关食物，并不能在安慰剂效应或非特异性效应之外带来额外症状获益。此外，黏膜改变更可能代表机体对食物暴露的非特异性生理反应，而不是IBS特有的病理特征。

专家点评

这项设计严谨的交叉试验提供了重要的对照数据，对CLE指导下饮食排除在IBS中的临床适用性提出挑战。既往非对照研究可能由于安慰剂效应或缺乏对照组而高估了疗效。健康受试者同样存在黏膜改变，削弱了CLE结果作为可操作生物标志物的特异性。

仍需进一步研究，以阐明CLE检测到的黏膜反应在病理生理学上的意义，并探索用于个体化饮食指导的替代生物标志物。与此同时，已有多项试验证实有效的传统饮食策略，如低FODMAP饮食，仍是IBS饮食管理的基础。

本研究的局限性包括各饮食阶段持续时间相对较短，以及仅限制排除最多两种食物，可能无法充分反映IBS中复杂的饮食诱因。此外，本研究未评估十二指肠以外部位的黏膜反应，这可能具有临床意义。

结论

现有证据不支持依据共聚焦激光内镜结果制定个体化排除饮食以改善IBS患者症状。CLE检测到的黏膜改变代表的是非特异性生理反应，而非病理改变，并且在健康个体中同样存在。这些结果对在常规临床实践中将CLE用于识别致病食物并实施饮食排除的做法提出了质疑。

临床医生在管理IBS时，仍应依赖证据充分的饮食干预和全面的临床评估。关于用于个体化IBS治疗的客观生物标志物，进一步研究仍是重要方向。

资金支持与试验注册

本研究已在clinicaltrials.gov注册，注册号为NCT05097872。所提供摘要中未注明资金来源的具体信息。

参考文献

Balsiger LM, Schol J, Raymenants K, et al. Individualized targeted exclusion diet based on confocal laser endomicroscopy does not improve irritable bowel syndrome symptoms: a randomized controlled crossover trial. Gastroenterology. 2026; PMID: 42680074.

有关IBS饮食管理及CLE技术的补充文献，可通过PubMed检索相关背景与评论性资料。