孕期补钙预防高血压疾病：当前证据与临床意义

亮点

• 最近的荟萃分析表明，孕期补钙可能与安慰剂相比，在降低子痫前期发生率方面没有显著差异，尤其是在大型、高质量试验中。
• 关于补钙对孕产妇死亡率、围产期损失和早产的影响的证据不确定或显示影响很小。
• 对于基线饮食钙摄入量低的孕妇，低剂量和高剂量补钙在预防高血压疾病方面似乎同样有效。
• 同时补充钙和低剂量阿司匹林在高危女性中显示出协同效应，有助于减少子痫前期和不良妊娠结局。

背景

孕期高血压疾病，包括子痫前期，仍然是全球孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因。子痫前期影响全球约2-8%的妊娠，导致显著的不良后果，如孕产妇死亡、早产、胎儿生长受限和围产期死亡。补钙被认为是一种简单且成本效益高的措施，可以减轻这种风险，特别是在饮食钙摄入量低的人群中。本更新综述了截至2025年初发表或更新的随机对照试验（RCT）和荟萃分析，评估孕期补钙对高血压疾病及其相关母婴和儿童结局的影响。

主要内容

来自随机对照试验和荟萃分析的临床证据

补钙与安慰剂对比

一项全面的Cochrane系统评价（Cluver等，2025年）包括10项RCT，共37,504名妇女，评估了补钙与安慰剂或标准护理的效果。分析显示，补钙可能不会显著降低子痫前期的风险（RR 0.83；95% CI 0.67至1.04；低确定性证据）。仅限于较大试验（≥500名参与者）的敏感性分析得出的相对风险接近1（RR 0.92；95% CI 0.79至1.05），高确定性证据支持其临床效果较小。

关于其他孕产妇结局，由于事件罕见，补钙对孕产妇死亡的影响非常不确定（RR 0.33；非常低确定性）。类似地，补钙可能不会显著影响孕产妇死亡或严重并发症的复合结局（RR 0.80；中等确定性）。

对于围产期结局，补钙可能不会显著影响围产期损失（RR 0.93；低确定性）和死胎（RR 0.91；中等确定性）。早产（<37周）的影响不确定，但敏感性分析显示几乎没有差异（RR 0.97；高确定性）。

与补钙相关的不良反应报告较少，非常低确定性的证据无法得出结论。

低剂量与高剂量补钙对比

两项大型RCT（总计超过22,000名妇女）比较了低剂量（<1 g/天）和高剂量（≥1 g/天）补钙方案。结果显示，子痫前期的发生率几乎没有差异（RR 0.96；95% CI 0.73至1.25；低确定性）。同样，围产期损失、死胎或早产的差异也不明显，证据确定性从中间到高不等。重要的是，低剂量方案可能具有相似的疗效，且耐受性和依从性更好。

孕前开始补钙

一项大型多中心RCT研究了在怀孕前开始并在早期继续进行补钙的高风险女性。补钙对子痫前期或妊娠损失的复合结局几乎没有影响（RR 0.85；低确定性）。仅限于成功怀孕的女性的敏感性分析显示有轻微的潜在减少。总体而言，证据不足以支持常规孕前补钙以预防子痫前期。

与其他干预措施联合使用

来自荟萃分析的新兴证据表明，将低剂量阿司匹林与补钙联合使用，比单独使用阿司匹林更能预防子痫前期及相关不良结局，特别是减少妊娠期高血压、早产和胎儿生长受限。这些发现提示存在协同机制，值得进一步调查，并考虑纳入高风险妊娠的临床指南。

相关研究中的其他观察

– 观察性和短期研究表明，补钙在基线钙摄入量低的人群中改善了孕产妇和新生儿结局。
– 钙通过调节血管平滑肌功能来调节血压的作用机制支持其合理性。
– 钙与铁补充剂之间的相互作用复杂，但在孕期同时使用时对贫血风险没有显著临床意义。

专家评论

孕期补钙在某些情况下传统上被推荐，尤其是在饮食钙摄入量不足的情况下，旨在减少子痫前期的发生率。然而，近期高质量证据挑战了这一益处，尤其是在严格进行的大规模RCT中评估时。Cochrane系统评价更新强调，与安慰剂相比，补钙可能不会显著减少子痫前期的发生率或改善其他关键的孕产妇和新生儿结局。值得注意的是，更大规模试验的敏感性分析提供了更高的确定性，表明其效果微乎其微。

研究结果的差异可能归因于基线钙摄入量、试验质量、人群风险特征以及补充时间/剂量的不同。网络荟萃分析确认了钙与其他预防干预措施的可比性，并强调在基线钙摄入量低的人群中，低剂量和高剂量都能有效减少子痫前期的风险。

试验中孕产妇死亡和严重并发症的低发生率限制了对其终点影响的明确结论。

补钙的安全性表现良好，尽管不良事件报告较少。临床医生还应考虑与其他微量营养素的可能相互作用及全面孕产妇营养的重要性。

指南如WHO目前建议在高风险子痫前期或饮食钙摄入量低的孕妇中补充钙，但承认证据的复杂性。支持低剂量阿司匹林和钙联合使用的新兴数据值得进一步纳入指南。

结论

现有证据表明，与安慰剂相比，孕期补钙可能不会显著减少子痫前期的风险、早产或围产期损失，尤其是在设计良好的大规模试验中。低剂量和高剂量补钙方案在基线饮食钙摄入量低的人群中表现出类似的疗效。补钙对孕产妇死亡、严重并发症和新生儿结局的影响因事件罕见和数据有限而不确定。

低剂量阿司匹林和钙联合治疗在高风险孕妇中预防子痫前期方面显示出前景。

鉴于研究结果的变异性及人群异质性，常规补钙应根据饮食钙摄入水平和个人风险状况进行调整。需要进行大规模、高质量的前瞻性RCT，以评估长期母体和后代结局、最佳剂量、补充时间及联合干预措施，从而完善指南和临床实践。

参考文献

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