注射用与舌下用丁丙诺啡：塑造未来急诊阿片类药物使用障碍护理

急诊科启动的丁丙诺啡：阿片类药物使用障碍参与的新范式

阿片类药物危机仍然是美国最紧迫的公共卫生挑战之一，急诊科（ED）经常成为未治疗阿片类药物使用障碍（OUD）个体的主要甚至唯一的接触点。虽然许多机构已将急诊科启动舌下丁丙诺啡作为标准护理，但诸如需要显著的戒断症状才能诱导以及每日给药的后勤挑战等问题仍然存在。最近发表在JAMA上的ED INNOVATION试验提供了关于7天长效注射用丁丙诺啡作为传统舌下治疗替代品的有效性和安全性的关键证据。

ED INNOVATION试验亮点

这项多中心随机临床试验比较了急诊科启动的7天长效（ER）注射用丁丙诺啡与舌下（SL）丁丙诺啡对治疗参与度和以患者为中心的结果的影响。主要亮点包括：

1. 参与度相当：7天时，ER注射组（40.5%）和SL组（38.5%）之间的治疗参与度没有显著差异。
2. 安全性：尽管患者中芬太尼的检出率为76%，但在两组中诱发戒断极为罕见（<1%）。
3. 渴求和使用：接受注射制剂的患者报告了显著更低的渴求评分和第一周内更少的非法阿片类药物使用天数。
4. 患者满意度：注射组报告的整体治疗满意度高于接受舌下处方的患者。

背景：克服丁丙诺啡启动的障碍

传统的丁丙诺啡启动通常要求患者达到中等程度的戒断（通常是临床阿片类药物戒断量表[COWS]评分为8或更高），以避免诱发戒断。这一要求可能成为急诊科中已经处于困境的患者的显著障碍。此外，依赖每日舌下给药会带来不依从、滥用或意外暴露的风险。

长效注射制剂通过提供几天内的稳定治疗剂量，提供了解决方案。本研究中使用的7天ER制剂的一个理论优势是，它可以在较低的戒断水平（COWS评分为4或更高）下给药，从而扩大急诊科医生干预的机会窗口。

研究设计：ED INNOVATION随机临床试验

该试验在美国29个急诊科之间2020年7月至2024年8月进行。共纳入2,000名未经治疗的OUD成年患者，COWS评分为4或更高。参与者被随机分配到两个组：

长效（ER）组

患者接受24毫克的长效丁丙诺啡注射，其药理学效应相当于每天16毫克的舌下丁丙诺啡。这一剂量可提供7天的治疗覆盖。

舌下（SL）组

患者接受7天的每日16毫克舌下丁丙诺啡处方。如果初始COWS评分为8或更高，他们将在急诊科接受第一次8毫克剂量；如果评分为4至7，则提供家庭诱导的自我管理说明，直到戒断症状恶化。

两组均在急诊科就诊后7天内安排了后续随访预约，以继续进行OUD药物治疗。主要终点是在第7天参与OUD治疗。

主要结果：7天和30天的治疗参与度

研究发现，调整后的7天时OUD治疗参与比例为ER注射组40.5%，SL组38.5%。调整后的差异为1.6%（95% CI，-2.8%至6.0%），未达到统计显著性差异的标准，表明两种方法在将患者引导到首次随访预约方面同样有效。

到第30天时，两组的参与率保持相似，ER组为43.8%，SL组为44.9%（调整后的差异，-1.5%；95% CI，-6.2%至3.2%）。这些发现表明，尽管注射制剂提供了不同的给药方式，但长期保留治疗取决于超出急诊科使用的初始制剂的因素。

次要结果：渴求、非法使用和患者满意度

尽管主要终点的参与度相似，但几个次要结果有利于长效注射制剂。

在7天时，ER组患者的平均渴求评分较低（26.5 vs. 30.2，满分100分）。此外，ER组报告的第一周内非法阿片类药物使用天数较少（调整后的均值比，0.77；95% CI，0.68-0.95）。这些数据表明，注射提供的稳态血浆水平可能比每日舌下给药引起的峰谷波动提供更好的症状控制。

患者满意度在ER组也显著更高。在1到5的评分中，ER组的调整后平均差异为0.13分。这种偏好可能源于不需要在急诊科就诊后立即管理每日用药或纸质处方的便利性。

临床安全性：应对芬太尼挑战

在现代成瘾医学时代，临床医生面临的一个主要问题是非法制造的芬太尼高流行率。芬太尼的高效力和亲脂性被认为在丁丙诺啡诱导期间增加了诱发戒断的风险。

ED INNOVATION试验在这方面提供了令人安心的数据。尽管76%的参与者芬太尼检测呈阳性，但诱发戒断事件极为罕见：ER组为0.6%（6名患者），SL组为0.8%（8名患者）。30天内的过量事件也很低且两组相同，发生在2.3%的参与者中（每组18名患者）。

专家评论和临床意义

从临床角度来看，ED INNOVATION试验的结果支持使用注射用丁丙诺啡作为急诊科启动OUD治疗的安全、有效的选择。能够在较低的COWS评分（4-7）下启动治疗而无高风险诱发戒断是一个重大进展。

对于许多高危患者——如住房不稳定、可能丢失处方或发现每日给药困难的患者——7天注射制剂提供了治疗覆盖的“安全网”。它确保患者离开医院时已有一周的药物在体内，可能减少了药店物流和自我管理的即时压力。

然而，7天参与度的缺乏差异也强调，药物制剂只是拼图的一部分。将患者“温暖交接”到门诊诊所和低门槛的后续护理的可用性是长期治疗成功的关键因素。

结论：扩展急诊科医生的工具箱

ED INNOVATION试验表明，7天长效注射用丁丙诺啡是舌下制剂的有力替代品。虽然它在参与度方面没有显著增加，但其在减少渴求、减少非法使用和提高患者满意度方面的优势使其成为急诊医学武器库中的宝贵工具。最重要的是，该研究确认了注射用和舌下用丁丙诺啡都可以在急诊科安全启动，即使在芬太尼使用普遍的社区也是如此。

资金和支持

该研究由国家药物滥用研究所（NIDA）临床试验网络资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT04225598。