阿司匹林在高危早产子痫前期妊娠中延迟早产的作用：亚洲多中心随机试验的见解

亮点

• 在妊娠16周前开始使用低剂量阿司匹林，可使高危早产子痫前期妊娠的早产风险降低约42%。
• 阿司匹林的使用与推迟分娩时间有关，尤其是在较早的妊娠期和因子痫前期导致的医源性早产中效果更为明显。
• 干预措施使早产率从早产向晚期早产转移，并在小于胎龄儿（SGA）新生儿的妊娠中显示出益处。
• 研究结果提供了机制上的见解，支持阿司匹林在调节导致早产途径中的作用，对亚洲和其他类似人群的针对性预防策略具有临床意义。

背景

早产仍然是全球新生儿发病率和死亡率的主要原因，其中子痫前期（PE）——尤其是早产PE——是医源性早产的主要原因之一。PE的特点是在妊娠20周后出现新发高血压和多系统受累，导致不良的母体和胎儿结局。预防策略包括在妊娠早期识别为高风险的女性中使用低剂量阿司匹林。

尽管取得了进展，但阿司匹林给药与其对早产时间和类型的影响之间的关系，特别是在高危亚洲人群中，尚未得到充分阐明。本综述综合了来自一项严格的多中心随机临床试验的证据，评估阿司匹林在筛查出早产PE风险的女性中延迟早产的效果，这些风险是通过贝叶斯定理基础算法评估的。

关键内容

研究设计和方法

引用的研究是对2019年8月至2022年2月期间在亚洲10个地区18家妇产科/诊断单位进行的多中心阶梯楔形集群随机试验的二次分析。使用贝叶斯三重测试进行第一孕期筛查并评估为早产PE风险（调整后的风险≥1/100）的女性被纳入研究。

符合条件的高危女性在妊娠16周前至36周内接受低剂量阿司匹林。主要结局指标是早产（24+0至31+6周）和晚期早产（32+0至36+6周）的发生率，按分娩类型（自发性与医源性）和妊娠并发症（如PE和SGA新生儿）进行区分。

统计分析包括计算调整后的相对风险（aRRs）及其95%置信区间（CIs），并应用转移模型评估阿司匹林对分娩时间的影响，假设阿司匹林可以将早产推迟到更晚的妊娠期。

主要发现

• 在42,897名筛查的女性中，4,688名为高风险；其中2,909名（62.05%）接受了阿司匹林。
• 阿司匹林使早产风险降低了42%（aRR 0.577；95% CI: 0.380-0.852），同时晚期早产率有所上升（趋势P<0.01），表明阿司匹林主要是推迟了早产时间，而不是完全预防所有早产。
• 在医源性早产和SGA新生儿病例中也观察到了类似的早产风险降低。
• 在合并PE的妊娠中，阿司匹林使医源性早产风险降低了60%（aRR 0.398；95% CI: 0.192-0.788），但对医源性晚期早产没有显著影响。
• 转移模型显示，阿司匹林显著推迟了早产：在24周妊娠时推迟分娩3.63周，到37周时逐渐减少到0.25周，这表明早产并发症的严重程度降低或推迟。

文献中的相关证据

低剂量阿司匹林（通常每天75–150毫克）通过抑制血小板聚集和改善内皮功能来调节前列腺素合成和胎盘血管功能。多项荟萃分析和指南推荐（如ACOG、FIGO）支持在高风险女性中使用阿司匹林预防PE，一般建议在妊娠16周前开始使用。

此前的大规模试验如ASPRE（Rolnik等，2017年）已证明阿司匹林可降低早产PE及其相关新生儿发病率的风险。然而，关于阿司匹林对早产时间和类型影响的详细分析有限。

由于遗传、环境和医疗保健差异，亚洲人群可能有不同的基线风险和阿司匹林反应，因此这项多中心亚洲试验特别重要。

专家评论

这项全面的分析证实了阿司匹林在预防PE之外的有益作用，特别是其延迟由PE严重程度驱动的早产的能力。

推迟早产可以显著改善新生儿结局，因为允许更大的宫内成熟。观察到的向晚期早产的上升趋势可能反映了临床稳定性的提高，从而推迟了分娩，而不会损害母亲或胎儿的安全。

然而，阿司匹林对PE妊娠中的晚期医源性早产没有影响，这表明一旦出现复杂的并发症，阿司匹林的保护作用会减弱，突显了早产的多因素性质。

临床医生应考虑将早期第一孕期风险评估和低剂量阿司匹林的启动作为高危妊娠的标准护理，并密切监测妊娠进展。

局限性包括依从性变化、阶梯楔形设计固有的潜在混杂因素以及对亚洲人群和使用的筛查协议的普遍性限制。

机制上，阿司匹林的抗炎和血管效应可能是推迟分娩的原因，但确切的途径仍有待阐明。

结论

证据巩固了低剂量阿司匹林作为减少高危早产子痫前期女性早产发生率和推迟分娩时间的重要干预措施。这些发现加深了对阿司匹林在妊娠管理中作用的理解，并为针对亚洲人群的指南制定提供了依据。

进一步的研究有必要探索阿司匹林的机制途径、最佳剂量以及与其他预防策略的整合，以适应不同的人群。

参考文献

• Leung HHY, Papastefanou I, Chen Y, 等. 阿司匹林在高危早产子痫前期妊娠中延迟早产的作用：亚洲随机临床试验的证据. Ultrasound Obstet Gynecol. 2025 Jul;66(1):24-32. doi: 10.1002/uog.29255. PMID: 40454801.
• Rolnik DL, Wright D, Poon LC, 等. 阿司匹林与安慰剂在高危早产子痫前期妊娠中的比较. N Engl J Med. 2017 Jun 8;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. PMID: 28657857.
• Aspres Study Group. 在11-13周妊娠期通过母体因素和生物标志物筛查早产子痫前期. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021;57(3):426-435.
• American College of Obstetricians and Gynecologists. 妊娠高血压工作组. 妊娠高血压. Obstet Gynecol. 2020;135(5):e237–e260.
• FIGO Working Group on Good Clinical Practice and Ethics. 低剂量阿司匹林在预防早产子痫前期中的应用：安全性和有效性的更新. Int J Gynecol Obstet. 2021;152(2):192-200.