新型A-TANGO器官衰竭评分优化全球队列中ACLF诊断与风险分层

慢加急性肝衰竭（ACLF）是肝硬化的一种严重并发症，以多器官衰竭和高短期死亡率为特征。当前诊断标准（如EASL-CLIF器官衰竭评分）在捕捉器官功能障碍全谱和风险分层方面存在局限性。在一项发表于Journal of Hepatology的新国际研究中，研究人员开发并验证了A-TANGO器官衰竭（OF）评分，以弥补这些不足并提高不同人群的预后准确性。

• A-TANGO OF评分重新定义了器官衰竭阈值，并新增ACLF 4级以更好地识别高危患者。

• 与CLIF-C OF评分相比，在推导队列中，A-TANGO将ACLF诊断率从24%提高至36%，同时保持了对28天和90天死亡率的预测准确性。

• 该评分相对于CLIF-C OF评分显示出16.2%的综合判别改善（IDI）和16.1%的净重分类改善（NRI）。

• 研究结果在来自印度和中国的大型队列中得到外部验证，支持其全球适用性。

研究概览

• 设计： 前瞻性观察性队列的回顾性分析

• 推导队列： 来自欧洲和拉丁美洲研究（CANONIC、PREDICT、ACLARA）的3,896例患者

• 验证队列： 来自印度（Ambi-spective研究）的2,055例患者和中国（CATCH-LIFE）的2,568例患者

• 研究周期： 2011–2023年，随访于2023年完成

• 主要结局： 28天和90天死亡率

• 主要比较： A-TANGO OF评分 vs. CLIF-C OF评分

为什么这项研究重要

ACLF死亡风险高，准确的风险分层对于临床决策和试验设计至关重要。EASL-CLIF标准虽被广泛使用，但因其未能捕捉所有器官功能障碍且最高级别内死亡率变异较大而受到批评。A-TANGO OF评分旨在细化器官衰竭定义并增加ACLF 4级以更好地识别极高风险患者。这可能导致更精确的预后评估和更高效的临床试验。

研究如何开展

研究人员利用三项大型EF-CLIF联盟研究（CANONIC、PREDICT、ACLARA）在欧洲和拉丁美洲的数据推导出A-TANGO OF评分。他们使用三个子评分定义了六个器官系统的器官衰竭，其中子评分3对应于≥15%的28天死亡率风险。然后，该评分生成总体ACLF分级（1–4级）。该新评分在印度ambispective队列和中国前瞻性队列（CATCH-LIFE）中进行了外部验证。使用C指数、综合判别改善（IDI）、净重分类改善（NRI）、Brier评分和决策曲线分析，将预后性能与CLIF-C OF评分和MELD-Na评分进行比较。此外，从该评分推导出两个更简单的预后模型（A-TANGO ACLF-WBC和A-TANGO ACLF-CRP）。

研究人员发现了什么

在推导队列中，A-TANGO OF评分识别出1,305例（36%）ACLF患者，而CLIF-C OF评分识别出863例（24%）（p <0.001）。被A-TANGO诊断为ACLF的患者死亡率低于被CLIF-C诊断的患者（28天：30% vs. 36%，p=0.0014；90天：40% vs. 48%，p=0.0007），这反映了纳入了病情较轻、死亡风险较低的患者。在A-TANGO新识别的430例患者中（大多为1级），28天死亡率为15.6%。ACLF诊断率的增加主要由凝血、脑、呼吸和肾衰竭的更频繁识别驱动。

Fig. 1 Cumulative incidence of death according to ACLF grade based on the A-TANGO score or the CLIF-C OF score.

A-TANGO OF评分与观察死亡率呈强相关（28天R²=0.94，90天R²=0.97），每单位风险比为1.48（28天）和1.37（90天）。28天死亡率的C指数为0.79，与CLIF-C OF和MELD-Na的0.78相似。虽然受试者工作特征曲线下面积未改善，但IDI为0.162（16.2%）和NRI为16.1%表明在风险谱上重分类和判别有有意义的改善。决策曲线分析显示两种评分的临床效用相似。A-TANGO ACLF-WBC和ACLF-CRP模型也显示出强大的预后性能。所有结果均在印度和中国验证队列中得到确认。

研究结果可能意味着什么

A-TANGO OF评分提供了一种更敏感的诊断ACLF工具，且不牺牲预测准确性。通过捕获更多器官衰竭患者（尤其是较低级别者），该评分可能识别出可从早期干预中获益的个体。新增的4级弥补了当前标准对最高风险患者的空白。改善的风险分类（NRI 16%）和判别（IDI 16%）表明A-TANGO提供了更有临床意义的分层。然而，作者提醒，除非与有效治疗相结合，否则这些改善不一定转化为更好的临床结局。

优势与局限性

优势包括大规模跨国推导和验证队列（超过8,500例患者）、前瞻性数据收集以及全面的统计评估（包括净重分类和决策曲线分析）。研究还提供了更简单的床旁模型（ACLF-WBC、ACLF-CRP），可能更易于实施。

局限性包括对前瞻性数据的回顾性分析、数据缺失、队列招募时间差异（2011–2023年）以及临床实践随时间的变化。某些队列使用历史分类标准可能影响一致性。作者还指出，ACLF诊断率的增加可能包括病情较轻的患者，这可能影响试验终点解读。仍需要在不同病因和医疗环境的地区进行外部验证。

对实践和研究的启示

A-TANGO OF评分提供了一个可重复且全面的框架，用于诊断ACLF和评估治疗反应。其识别更多器官衰竭患者的能力可能通过富集事件人群来减少临床试验所需的样本量。该评分还可作为动态终点（如ACLF缓解），用于评估新兴疗法。在临床实践中，该评分及其简化版本可帮助指导治疗决策以及与患者和家属的预后讨论。

参考文献

Engelmann C, Verma N, Qi T, Kerbert AJC, et al. Development and validation of the A-TANGO organ failure score for acute-on-chronic liver failure in global cohorts. J Hepatol. 2026 Jul;85(1):91-105. doi: 10.1016/j.jhep.2026.02.017. PMID: 41730386.