Điểm nổi bật
USP22 được xác định là một chất điều hòa mới của độ ổn định protein MEIS1 trong bệnh bạch cầu cấp tái sắp xếp KMT2A (KMT2Ar) thông qua sàng lọc CRISPR trên toàn bộ hệ gen.
USP22 điều biến phiên mã sinh bạch cầu bằng cách bảo vệ MEIS1 khỏi sự thoái hóa qua proteasome, qua đó duy trì biểu hiện gen sinh ung thư.
Ức chế USP22 bằng di truyền hoặc dược lý làm tăng polyubiquitin hóa và thoái hóa MEIS1, từ đó làm suy giảm sự tăng sinh của tế bào bạch cầu.
Nhắm đích USP22 mang lại một chiến lược điều trị đầy hứa hẹn để khắc phục đề kháng hóa trị và bổ sung các khoảng trống điều trị ngoài các chất ức chế menin trong bệnh bạch cầu KMT2Ar.
