Tối ưu hóa liều xạ trị ngực hai lần mỗi ngày trong ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn giới hạn: Tác động đến sự sống còn và độc tính

Giới thiệu

Ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) giai đoạn giới hạn thường được điều trị bằng hóa-xạ trị đồng thời, kết hợp hóa trị liệu bạch kim-etoposid với xạ trị ngực (TRT). Mặc dù có phương pháp điều trị đa mô đao mạnh mẽ, tỷ lệ tái phát vẫn cao và sự sống còn lâu dài bị hạn chế. Các phác đồ TRT thông thường sử dụng liều 45 Gy truyền hai lần mỗi ngày trong 30 phân đoạn kéo dài ba tuần. Tuy nhiên, vẫn đang tiếp tục nghiên cứu xem việc tăng liều TRT có thể cải thiện kiểm soát khối u cục bộ và sự sống còn mà không gây thêm độc tính đáng kể hay không. Thử nghiệm ngẫu nhiên, mở nhãn, giai đoạn II này so sánh hiệu quả và an toàn của liều TRT cao hơn—60 Gy truyền hai lần mỗi ngày trong 40 phân đoạn—với liều chuẩn 45 Gy hai lần mỗi ngày trong 30 phân đoạn ở bệnh nhân SCLC giai đoạn giới hạn. Báo cáo hiện tại trình bày các kết quả sống còn cuối cùng, hồ sơ độc tính dài hạn chi tiết và mô hình tái phát từ thử nghiệm này.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

SCLC chiếm khoảng 15% tổng số các trường hợp ung thư phổi nhưng được đặc trưng bởi sự tăng trưởng khối u nhanh chóng và di căn sớm. Bệnh giai đoạn giới hạn, bị giới hạn trong một nửa ngực và hạch bạch huyết khu vực, cung cấp một cơ hội để điều trị với mục đích chữa khỏi. Chuẩn mực chăm sóc hiện tại bao gồm xạ trị ngực hai lần mỗi ngày đồng thời với hóa trị liệu. Dù có phương pháp điều trị tốt nhất hiện có, tỷ lệ sống còn 5 năm vẫn thấp, thường dưới 30%. Sự tái phát cục bộ sau hóa-xạ trị đóng góp đáng kể vào thất bại của điều trị, làm tăng sự quan tâm đến việc tối ưu hóa liều xạ trị để cải thiện kiểm soát khối u cục bộ và sự sống còn. Tuy nhiên, lo ngại về việc tăng liều liên quan đến khả năng tăng độc tính cấp tính và muộn bao gồm viêm thực quản, viêm phổi và rối loạn nuốt mãn tính.

Thiết kế nghiên cứu và phương pháp

Thử nghiệm ngẫu nhiên, mở nhãn, giai đoạn II đa trung tâm này đã tuyển chọn 170 bệnh nhân được chẩn đoán mắc SCLC giai đoạn giới hạn từ nhiều trung tâm. Bệnh nhân đủ điều kiện là người lớn từ 18 tuổi trở lên, có trạng thái hoạt động Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, được chẩn đoán bằng tomography phát xạ positron (PET-CT) với fluoro-đehydroglucose (FDG) và chụp cộng hưởng từ não (MRI). Bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa 1:1 để nhận xạ trị ngực hai lần mỗi ngày liều cao (60 Gy trong 40 phân đoạn) hoặc lịch trình hai lần mỗi ngày chuẩn (45 Gy trong 30 phân đoạn), được truyền đồng thời với hóa trị liệu.

Tất cả bệnh nhân đều nhận bốn chu kỳ hóa trị liệu bạch kim-etoposid. Những bệnh nhân đáp ứng được đề nghị chiếu xạ dự phòng não (PCI) để giảm nguy cơ di căn não. Kế hoạch xạ trị chủ yếu sử dụng kỹ thuật xạ trị phù hợp ba chiều (3D-CRT), với thể tích đích lập kế hoạch trung bình là 305 cm3.

Kết quả chính

Trong 170 bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa (89 được phân vào nhóm 60 Gy và 81 vào nhóm 45 Gy), độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 65 tuổi, gần một phần ba có độ tuổi 70 tuổi trở lên. Hầu hết bệnh nhân là nữ (57%) và có trạng thái hoạt động tốt (0-1 trong 89%). Đa số (83%) có SCLC giai đoạn III. Tuân thủ điều trị cao trong cả hai nhóm.

Kết quả sống còn: Thời gian sống còn trung bình đáng kể dài hơn ở nhóm 60 Gy, đạt 43.5 tháng, so với 22.5 tháng ở nhóm 45 Gy. Hệ số nguy cơ tử vong với TRT liều cao là 0.68 (95% KTC, 0.48–0.98), chỉ ra giảm 32% nguy cơ tử vong tương đối (p=0.037).

Hồ sơ độc tính: Quan trọng là, việc tăng liều lên 60 Gy hai lần mỗi ngày không làm tăng đáng kể độc tính cấp tính nghiêm trọng. Tần suất viêm thực quản cấp độ 3-4 giữa nhóm liều cao và chuẩn tương đương (21% so với 18%, p=0.83). Viêm phổi cấp độ 3-4 rất hiếm gặp ở cả hai nhóm (3% so với 0%, p=0.39). Độc tính dài hạn bao gồm hẹp thực quản được quan sát ở hai bệnh nhân trong nhóm 60 Gy, và rối loạn ăn uống và nuốt nghiêm trọng dài hạn ở 11 bệnh nhân (5 trong nhóm 60 Gy, 6 trong nhóm 45 Gy).

Mô hình tái phát: Mặc dù dữ liệu tái phát chi tiết không được nêu rõ trong bản tóm tắt này, thử nghiệm báo cáo không có sự khác biệt bất ngờ về mô hình tái phát giữa các nhóm liều, cho thấy lợi ích về sự sống còn không bị bù đắp bởi sự tăng tái phát xa.

Bình luận chuyên gia

Thử nghiệm này cung cấp bằng chứng quý giá hỗ trợ việc sử dụng xạ trị ngực hai lần mỗi ngày liều cao trong SCLC giai đoạn giới hạn. Sự cải thiện đáng kể về thời gian sống còn trung bình gần 2 năm có ý nghĩa lâm sàng và gợi ý rằng việc cường hóa liều tối ưu hóa kiểm soát khối u cục bộ mà không gây thêm độc tính cấp tính hoặc muộn đáng kể. Tỷ lệ viêm thực quản và viêm phổi tương đương cho thấy việc lập kế hoạch và truyền tải liều cao cẩn thận là khả thi trong thực hành xạ trị hiện đại.

Các hạn chế bao gồm thiết kế giai đoạn II và tính chất mở nhãn, có thể gây thiên lệch trong quản lý hoặc báo cáo bệnh nhân. Ngoài ra, kích thước mẫu tương đối nhỏ và cần theo dõi lâu hơn để đánh giá đầy đủ độc tính muộn. Tuy nhiên, tiêu chí bao gồm thực tế của thử nghiệm và việc sử dụng hình ảnh và kỹ thuật xạ trị hiện đại tăng cường tính tổng quát.

Các hướng dẫn đồng thuận ngày càng công nhận vai trò của liều và phân đoạn TRT trong SCLC giai đoạn giới hạn, nhưng một phác đồ tối ưu cân bằng hiệu quả và độc tính vẫn còn tranh cãi. Nghiên cứu này hỗ trợ việc xem xét sử dụng TRT hai lần mỗi ngày liều cao ở bệnh nhân đủ điều kiện, có thể thay đổi thực hành chuẩn hiện tại tùy thuộc vào xác nhận từ các thử nghiệm giai đoạn III lớn hơn.

Kết luận

Ở bệnh nhân SCLC giai đoạn giới hạn, xạ trị ngực hai lần mỗi ngày với liều 60 Gy trong 40 phân đoạn cải thiện đáng kể sự sống còn tổng thể so với liều chuẩn 45 Gy trong 30 phân đoạn, mà không làm tăng độc tính cấp tính hoặc dài hạn nghiêm trọng. Những kết quả này khuyến khích cường hóa liều xạ trị ngực như một chiến lược thực tế để cải thiện kết quả chữa khỏi trong bệnh lý tiến triển nhanh này. Cần thêm các nghiên cứu giai đoạn III và theo dõi dài hạn để củng cố những kết quả hứa hẹn này và hướng dẫn lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

Grønberg BH, Killingberg KT, Fløtten Ø, Bjaanæs MM, Brustugun OT, Madebo T, Langer SW, Risumlund SL, Schytte T, Helbekkmo N, Neumann K, Yksnøy Ø, Engleson J, Fluge S, Naustdal T, Giske LE, Nyman J, Tsakonas G, Halvorsen TO. Liều cao so với liều chuẩn xạ trị ngực hai lần mỗi ngày trong SCLC giai đoạn giới hạn: Dữ liệu sống còn cuối cùng, độc tính dài hạn và mô hình tái phát trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mở nhãn, giai đoạn II. J Thorac Oncol. 2025 Aug;20(8):1108-1119. doi: 10.1016/j.jtho.2025.04.007. Epub 2025 Apr 19. PMID: 40258573.