Hội chứng Atelis: Rối loạn chức năng SLF2 và SMC5 là tác nhân thúc đẩy quá trình lão hóa tế bào gốc tạo máu và nguy cơ mắc hội chứng rối loạn sinh tủy

Điểm nhấn

• Các biến thể gây bệnh trong SLF2 và SMC5 gây ra Hội chứng Atelis, một hội chứng suy tủy xương di truyền, kèm theo bất thường thần kinh phát triển và huyết học.
• Tế bào tiền thân tạo máu có nguồn gốc từ bệnh nhân cho thấy giảm khả năng tạo khuẩn lạc, khiếm khuyết biệt hóa dòng hồng cầu và thiên lệch theo dòng tủy, gợi ý lão hóa tế bào gốc tạo máu (hematopoietic stem cell, HSC).
• Rối loạn trục SLF2-SMC5 dẫn đến bất ổn định bộ gen, hoạt hóa con đường p53/p21 và lão hóa tế bào, là nền tảng của suy tủy xương và hội chứng loạn sản tủy (myelodysplastic syndrome, MDS) khởi phát sớm.
• Phân tích biểu sinh cho thấy tăng khả năng tiếp cận chromatin tại các motif PU.1, liên hệ rối loạn SLF2/SMC5 với lão hóa HSC và thiên lệch biệt hóa theo dòng tủy.

Bối cảnh nghiên cứu