Ferritin huyết thanh và viêm trong rối loạn hành vi giấc ngủ REM đơn độc: bằng chứng từ các nghiên cứu đoàn hệ theo dõi dọc

Điểm nổi bật

• Nồng độ ferritin huyết thanh tăng là một dấu ấn sinh học nhất quán của rối loạn điều hòa chuyển hóa sắt và có tương quan với các đặc điểm tiền triệu nặng hơn trong rối loạn hành vi giấc ngủ REM đơn độc (isolated REM sleep behavior disorder, iRBD).

• Các dấu ấn viêm ngoại vi tăng cao, đặc biệt là IL-10 và TNF-α, có liên quan với nồng độ ferritin cao, gợi ý mối liên hệ tiềm tàng giữa chuyển hóa sắt và viêm thần kinh.

• Dữ liệu theo dõi dọc cho thấy ferritin tăng cao dự đoán độc lập sự chuyển kiểu hình từ iRBD sang các bệnh lý α-synuclein rõ rệt, qua đó định vị ferritin là một dấu ấn sinh học tiên lượng có giá trị.

Bối cảnh

Rối loạn hành vi giấc ngủ REM đơn độc (isolated REM sleep behavior disorder, iRBD) ngày càng được công nhận là một giai đoạn tiền triệu sớm của các bệnh lý α-synuclein, bao gồm bệnh Parkinson (Parkinson’s disease, PD), sa sút trí tuệ thể Lewy (dementia with Lewy bodies, DLB) và teo đa hệ thống (multiple system atrophy, MSA). Đặc trưng bởi giấc ngủ REM không mất trương lực cơ (REM sleep without atonia, RSWA) và các hành vi thực hiện giấc mơ, người bệnh iRBD thường có các triệu chứng không vận động tinh vi như rối loạn tự chủ và giảm khứu giác trước khi xuất hiện thoái hóa thần kinh rõ rệt. Việc nhận diện sớm các dấu ấn sinh học dự đoán chuyển kiểu hình có ý nghĩa đặc biệt quan trọng đối với can thiệp kịp thời và làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh.

Rối loạn điều hòa chuyển hóa sắt và tình trạng viêm mạn tính được cho là các yếu tố cơ chế góp phần vào các rối loạn thoái hóa thần kinh. Ferritin huyết thanh, một protein dự trữ sắt nội bào quan trọng phản ánh tình trạng sắt toàn thân và đáp ứng viêm pha cấp, đã thu hút sự quan tâm như một dấu ấn sinh học ngoại vi tiềm năng. Tuy nhiên, vai trò của nó, cùng với các dấu ấn viêm khác, trong các giai đoạn tiền triệu của các bệnh lý α-synuclein như iRBD vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Nội dung chính

Bằng chứng từ các nghiên cứu cắt ngang và theo dõi dọc ở iRBD

Nghiên cứu theo dõi dọc mang tính bước ngoặt của Yin và cộng sự (2026) đã tuyển 113 bệnh nhân iRBD được xác nhận bằng đa ký giấc ngủ và 99 đối chứng khỏe mạnh (healthy controls, HCs) ghép cặp để khảo sát chuyển hóa sắt ngoại vi và các dấu ấn viêm. So với HCs, bệnh nhân iRBD có ferritin huyết thanh tăng đáng kể (trung bình 338,48 ± 200,16 so với 238,73 ± 129,50 ng/mL, p < 0,001), gợi ý sự rối loạn chuyển hóa sắt toàn thân trong giai đoạn tiền triệu.

Ferritin huyết thanh có tương quan thuận với mức độ nặng của triệu chứng RBD (các đặc điểm vận động và không vận động lâm sàng), rối loạn chức năng tự chủ, suy giảm khứu giác, triệu chứng vận động và mức độ RSWA được đo bằng các chỉ số đa ký giấc ngủ. Những phát hiện này nhấn mạnh tiềm năng của ferritin như một dấu ấn sinh học phản ánh gánh nặng thoái hóa thần kinh tiền triệu.

Theo dõi dọc (trung bình 4,06 ± 2,1 năm) trên 79 bệnh nhân iRBD cho thấy gần 29% đã chuyển sang các bệnh thoái hóa thần kinh biểu hiện lâm sàng, chủ yếu là PD hoặc DLB. Trong các mô hình hồi quy Cox đa biến đã hiệu chỉnh theo tuổi và giới, những bệnh nhân có mức ferritin vượt ngưỡng đặc hiệu theo giới có nguy cơ chuyển kiểu hình tăng gần gấp ba (hazard ratio 2,91, KTC 95% 1,06–7,99, p = 0,038). Điều này xác định ferritin huyết thanh là một yếu tố dự báo độc lập của tiến triển thoái hóa thần kinh ở iRBD.

Mối liên quan giữa chuyển hóa sắt và viêm trong iRBD

Nghiên cứu cũng khảo sát tình trạng viêm toàn thân bằng cách đo nồng độ protein phản ứng C (C-reactive protein, CRP), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) và yếu tố hoại tử u alpha (tumor necrosis factor-alpha, TNF-α) trong máu. Ở nhóm có ferritin cao, nồng độ IL-10 kháng viêm (3,21 ± 1,71 so với 2,53 ± 1,24 pg/mL, p = 0,029) và TNF-α tiền viêm (4,27 ± 3,41 so với 2,77 ± 2,38 pg/mL, p = 0,046) đều tăng có ý nghĩa thống kê so với nhóm ferritin thấp. Hơn nữa, ferritin huyết thanh có tương quan thuận với CRP (r = 0,204, p = 0,003) và TNF-α (r = 0,160, p = 0,020), cho thấy ferritin có thể là một mắt xích giữa rối loạn điều hòa sắt và viêm hệ thống.

Các phát hiện này phù hợp với nghiên cứu rộng hơn về thoái hóa thần kinh, vốn cho thấy viêm thần kinh và stress oxy hóa do quá tải sắt làm trầm trọng thêm sự kết tụ α-synuclein và tổn thương tế bào thần kinh. Sự tương tác hai chiều giữa cân bằng nội môi sắt ngoại vi và tín hiệu viêm có thể gợi mở các đích điều trị mới.

Bằng chứng so sánh trong thoái hóa thần kinh

Bằng chứng ngày càng tích lũy trong bệnh Parkinson và các bệnh lý synuclein liên quan nhấn mạnh sự tích tụ sắt ở chất đen và các vùng não khác như một đặc điểm bệnh học then chốt. Các nghiên cứu mô bệnh học sau tử vong và hình ảnh học thần kinh xác nhận sự lắng đọng sắt tại chỗ góp phần tạo ra các gốc oxy phản ứng và làm tăng tính dễ tổn thương của tế bào thần kinh. Các dấu ấn trong máu ngoại vi như ferritin cung cấp những chỉ số thay thế dễ tiếp cận phản ánh gánh nặng sắt toàn thân và môi trường viêm.

Các phân tích gộp trên quần thể PD cho thấy ferritin huyết thanh tăng có liên quan với chức năng vận động kém hơn và tốc độ tiến triển bệnh nhanh hơn, mặc dù dữ liệu còn dị biệt và có các yếu tố nhiễu như viêm hệ thống đồng mắc. Nghiên cứu của Yin và cộng sự làm sáng tỏ rối loạn này ở giai đoạn tiền triệu iRBD, qua đó cung cấp thông tin về các thay đổi sinh lý bệnh sớm trước khi thoái hóa thần kinh biểu hiện rõ.

Nhận định của chuyên gia

Mối liên quan chặt chẽ giữa ferritin huyết thanh tăng và nguy cơ chuyển kiểu hình ở iRBD giúp mở rộng hiểu biết về sinh lý bệnh tiền triệu. Ferritin không chỉ là một dấu ấn sinh học phản ánh mức độ nặng của bệnh mà còn có thể góp phần vào cơ chế bệnh thông qua các con đường stress oxy hóa.

Sự tăng đồng thời của các cytokine tiền viêm và kháng viêm cùng với ferritin cho thấy một môi trường điều hòa miễn dịch phức tạp trong iRBD. Sự tăng IL-10 có thể phản ánh đáp ứng kháng viêm bù trừ nhằm hạn chế viêm thần kinh, trong khi tăng TNF-α cho thấy tình trạng viêm đang hoạt hóa, thúc đẩy các chuỗi thác thoái hóa thần kinh.

Về mặt lâm sàng, định lượng ferritin huyết thanh có chi phí thấp, sẵn có rộng rãi và có thể được tích hợp vào các thuật toán sàng lọc bệnh nhân iRBD để phân tầng nguy cơ và điều chỉnh tần suất theo dõi. Tuy nhiên, cần lưu ý loại trừ các yếu tố nhiễu như nhiễm trùng toàn thân, bệnh gan hoặc bệnh ác tính, vì các tình trạng này cũng làm thay đổi nồng độ ferritin.

Về cơ chế, các nghiên cứu tương lai kết hợp định lượng sắt bằng chẩn đoán hình ảnh thần kinh (ví dụ: magnetic resonance imaging khuếch tán nhạy từ tính, susceptibility-weighted MRI), dấu ấn sinh học dịch não tủy và theo dõi dọc tình trạng viêm có thể làm sáng tỏ tính nhân quả và động học theo thời gian.

Các hạn chế bao gồm cỡ mẫu trung bình và thiết kế đơn trung tâm. Cần xác nhận trên các quần thể đa sắc tộc và với thời gian theo dõi kéo dài hơn. Các nghiên cứu can thiệp nhắm vào thải sắt hoặc chống viêm có thể mở rộng giá trị chuyển giao lâm sàng.

Kết luận

Bằng chứng mới nổi cho thấy rối loạn điều hòa chuyển hóa sắt ngoại vi và tình trạng viêm đi kèm là những thành phần không thể tách rời trong giai đoạn tiền triệu của các bệnh lý α-synuclein, được minh họa bởi iRBD. Ferritin huyết thanh tăng dự đoán độc lập sự chuyển kiểu hình, tương quan với mức độ nặng của triệu chứng và có liên quan với hoạt hóa viêm hệ thống.

Kiến thức này giúp cải thiện các mô hình dự đoán và gợi ý rằng việc nhắm vào tương tác chéo giữa sắt và viêm có thể làm chậm tiến triển bệnh. Định hướng tương lai nên ưu tiên các nghiên cứu cơ chế theo dõi dọc và các thử nghiệm điều trị nhắm vào cân bằng nội môi sắt và viêm thần kinh nhằm ngăn chặn thoái hóa thần kinh ở iRBD.

Tài liệu tham khảo

• Yin W, Zhang X, Ren J, et al. Serum Ferritin and Inflammation in Isolated REM Sleep Behavior Disorder: A Longitudinal Study. Neurology. 2026;107(4):e218173. doi:10.1212/WNL.0000000000018173. PMID: 42551002.

• Postuma RB, Iranzo A, Hu M, et al. Risk and predictors of dementia and parkinsonism in idiopathic REM sleep behaviour disorder: a multicentre study. Brain. 2019;142(3):744-759. doi:10.1093/brain/awy318. PMID: 30535131.

• Ward RJ, Zucca FA, Duyn JH, et al. The role of iron in brain ageing and neurodegenerative disorders. Lancet Neurol. 2014;13(10):1045-1060. doi:10.1016/S1474-4422(14)70117-6. PMID: 25215181.

• Faucheux BA, Martin ME, Beaumont C, et al. Lack of correlation between serum ferritin and brain iron in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2004;19(5):540-544. doi:10.1002/mds.10792. PMID: 15110798.

• Jellinger KA. Neuropathology of sporadic Parkinson’s disease: evaluation and changes of concepts. Mov Disord. 2012;27(1):8-30. doi:10.1002/mds.24962. PMID: 22271276.