Tổng quan
- RESCUE là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, mù đôi, giai đoạn 2 đánh giá RNS60 như liệu pháp bổ trợ cho bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cấp tính do tắc mạch lớn (LVO) đang điều trị can thiệp nội mạch.
- RNS60 an toàn và được dung nạp tốt, không tăng tỷ lệ các sự cố bất lợi nghiêm trọng hoặc tử vong so với giả dược.
- Mức liều cao hơn của RNS60 (1,0 mL/kg/h) giảm sự tăng trưởng của thể tích vùng hoại tử 47% sau 48 giờ can thiệp so với giả dược.
- Mặc dù các kết quả chức năng khác không đạt ý nghĩa thống kê, xu hướng cho thấy hồi phục thần kinh và độc lập chức năng cải thiện hơn ở nhóm RNS60 1,0 mL/kg/h sau 90 ngày.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Đột quỵ thiếu máu não cấp tính (AIS) do tắc mạch lớn (LVO) mang lại gánh nặng bệnh tật và tử vong đáng kể, mặc dù có những tiến bộ như can thiệp nội mạch kịp thời (EVT) và tiêu sợi huyết tĩnh mạch. Sự tái tưới máu sớm rất quan trọng để cải thiện kết quả; tuy nhiên, một số lượng đáng kể bệnh nhân vẫn gặp phải hồi phục thần kinh kém và tàn tật ngay cả sau khi can thiệp thành công.
Hiện tại, không có liệu pháp bảo vệ thần kinh phụ trợ nào được chấp thuận để giảm thiểu tổn thương não do thiếu máu hoặc sự tiến triển của vùng hoại tử thứ phát trong và sau khi tái tưới máu. Nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng này đã thúc đẩy sự quan tâm đến các tác nhân có tính chất bảo vệ não có thể bổ sung cho các chiến lược tái tưới máu cơ học.
RNS60 là một dung dịch muối nước siêu bão hòa oxy độc quyền, được phát triển để phát huy tác dụng bảo vệ não và điều chỉnh miễn dịch. Các mô hình thí nghiệm trên chuột và linh trưởng không phải người đã chứng minh khả năng của RNS60 giảm kích thước vùng hoại tử, tăng cường sự sống sót của tế bào thần kinh và điều chỉnh phản ứng viêm sau đột quỵ thiếu máu não. Dữ liệu tiền lâm sàng này cung cấp cơ sở lý luận cho việc đánh giá lâm sàng RNS60 như liệu pháp bổ trợ trong bệnh nhân AIS đang điều trị EVT.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm RESCUE (NCT04693715) là một nghiên cứu chứng minh khái niệm, ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, đối chứng giả dược, giai đoạn 2. Nó tuyển chọn 82 bệnh nhân mắc đột quỵ thiếu máu não cấp tính do LVO được điều trị bằng EVT, có hoặc không có tiêu sợi huyết tĩnh mạch trước đó.
Người tham gia được phân ngẫu nhiên 1:1:1 để nhận truyền tĩnh mạch liên tục 48 giờ một trong ba loại: RNS60 ở liều 0,5 mL/kg/giờ, RNS60 ở liều 1,0 mL/kg/giờ, hoặc giả dược ở liều 1,0 mL/kg/giờ. Việc truyền thuốc được bắt đầu ngay sau khi can thiệp.
Các điểm cuối an toàn chính là tỷ lệ các sự cố bất lợi nghiêm trọng (SAEs) và tỷ lệ tử vong trong 90 ngày. Các kết quả hiệu quả bao gồm sự thay đổi về thể tích vùng hoại tử được đo bằng hình ảnh sau 48 giờ, tình trạng thiếu hụt thần kinh được đánh giá bằng Thang Đánh Giá Đột Quỵ của Viện Y Tế Quốc Gia (NIHSS), tình trạng khuyết tật chức năng được đánh giá bằng Thang Đánh Giá Rankin Sửa Đổi (mRS) và Chỉ Số Barthel sau 90 ngày, sự xấu đi của đột quỵ, và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được đo bằng thang EuroQoL.
Các phát hiện chính
Hồ sơ an toàn tương đương giữa các nhóm điều trị. Các sự cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 33,3% bệnh nhân nhận RNS60 0,5 mL/kg/h, 25,0% nhận RNS60 1,0 mL/kg/h, và 28,6% trong nhóm giả dược. Tỷ lệ tử vong thấp hơn ở các nhóm RNS60 (6,7% cho 0,5 mL/kg/h, 8,3% cho 1,0 mL/kg/h) so với giả dược (14,3%). Không có tín hiệu an toàn hoặc sự cố bất lợi không mong đợi được báo cáo.
Nhóm RNS60 liều cao hơn đã thể hiện sự giảm 47% đáng kể về sự tăng trưởng của thể tích vùng hoại tử sau 48 giờ can thiệp so với giả dược (trung vị 21,4 mL [IQR 5,0–29,1] so với 40,6 mL [IQR 6,3–62,3]; P<0,05). Điều này phản ánh khả năng bảo vệ thần kinh chống lại tổn thương do thiếu máu thứ phát sau khi tái tưới máu.
Các đánh giá kết quả thần kinh và chức năng có xu hướng thuận lợi cho RNS60 1,0 mL/kg/h nhưng không đạt ý nghĩa thống kê. Tỷ lệ bệnh nhân có kết quả chức năng thuận lợi (mRS 0–2) và độc lập chức năng (Chỉ Số Barthel ≥95) cao hơn về mặt số học ở nhóm liều cao hơn sau 90 ngày. Các điểm NIHSS và EuroQoL cũng cho thấy xu hướng tương tự.
Không có sự khác biệt đáng kể về sự xấu đi của đột quỵ giữa các nhóm.
Tổng thể, kết quả xác nhận tính an toàn và gợi ý tín hiệu hiệu quả phụ thuộc vào liều, đặc biệt là trong việc giảm sự tăng trưởng của thể tích vùng hoại tử, hỗ trợ việc tiếp tục nghiên cứu.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm RESCUE cung cấp dữ liệu quan trọng chứng minh khái niệm cho mô hình mới của liệu pháp bảo vệ thần kinh kết hợp với tái tưới máu trong đột quỵ do tắc mạch lớn AIS. Sự giảm sự tăng trưởng của vùng hoại tử—một chỉ số thay thế liên quan đến kết quả lâm sàng—cho thấy RNS60 có hoạt tính sinh học có thể chuyển đổi thành cải thiện hồi phục.
Là một dung dịch muối nước giàu oxy độc quyền, RNS60 có thể phát huy nhiều cơ chế có lợi bao gồm tăng cường oxy hóa mô, giảm thiểu tổn thương do tái tưới máu, và điều chỉnh các chuỗi phản ứng viêm gây ra tổn thương thiếu máu. Sự vắng mặt của các sự cố bất lợi tăng lên giải quyết các lo ngại về căng thẳng oxi hóa hoặc các biến chứng khác.
Các hạn chế bao gồm kích thước mẫu tương đối nhỏ, hạn chế sức mạnh cho các điểm cuối lâm sàng, và thiết kế đơn giai đoạn 2. Các thử nghiệm giai đoạn 3 có quy mô lớn hơn, được thiết kế đầy đủ cần thiết để xác nhận hiệu quả trên các kết quả chức năng. Sự đa dạng về mức độ nghiêm trọng của đột quỵ ban đầu và các biến số điều trị cũng đòi hỏi các phân tích phân tầng.
Những phát hiện này phù hợp với các yêu cầu về liệu pháp phụ trợ nhắm mục tiêu tổn thương do tái tưới máu thiếu máu và hỗ trợ các chiến lược điều trị sáng tạo vượt qua việc tái thông mạch nhanh chóng.
Kết luận
Thử nghiệm RESCUE cho thấy liệu pháp bổ trợ RNS60 trong bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cấp tính đang điều trị can thiệp nội mạch an toàn và giảm sự tăng trưởng của thể tích vùng hoại tử, đặc biệt là ở liều 1,0 mL/kg/giờ. Mặc dù các kết quả lâm sàng không đạt ý nghĩa thống kê, xu hướng cải thiện khuyết tật và độc lập chức năng khuyến khích tiếp tục các nghiên cứu giai đoạn 3 để xác nhận các tín hiệu hứa hẹn này.
RNS60 cung cấp một cách tiếp cận mới trong bảo vệ thần kinh dựa trên dung dịch muối nước siêu bão hòa oxy, có tiềm năng đáp ứng nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng cho liệu pháp phụ trợ đột quỵ. Tiếp tục nghiên cứu là thiết yếu để xác định vai trò của nó trong thực hành lâm sàng và cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc đột quỵ do tắc mạch lớn.