Edaravone Dexborneol cải thiện phục hồi chức năng sau thrombectomy nội mạch: Kết quả chính từ thử nghiệm TASTE-2

Bất thường tái tưới máu và nhu cầu bảo vệ tế bào đa mục tiêu

Đột quỵ thiếu máu não cấp tính (AIS) vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật và tử vong trên toàn thế giới. Mặc dù thrombectomy nội mạch (EVT) đã cách mạng hóa việc điều trị tắc mạch lớn (LVO) bằng cách đạt được tỷ lệ tái thông cao, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân không đạt được độc lập chức năng mặc dù các thủ thuật kỹ thuật thành công. Hiện tượng này, thường được gọi là tái thông vô ích, một phần do tổn thương do thiếu máu-tái tưới máu (IRI). Trong quá trình tái tưới máu, sự xâm nhập đột ngột của máu có oxy gây ra một chuỗi phản ứng căng thẳng oxi hóa, viêm thần kinh và quá tải canxi, dẫn đến tử vong tế bào thần kinh.

Các tác nhân bảo vệ thần kinh truyền thống tập trung vào các con đường đơn lẻ đã thất bại chủ yếu trong các thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, edaravone dexborneol đại diện cho một phương pháp tiếp cận mới bằng cách kết hợp chất hấp thụ gốc tự do (edaravone) với chất chống viêm ((+)-dexborneol). Cơ chế đa mục tiêu này nhằm giảm thiểu các con đường đa chiều của IRI. Thử nghiệm TASTE-2 được thiết kế để đánh giá liệu chất bảo vệ tế bào này có thể tăng cường lợi ích của EVT trong bối cảnh lâm sàng thực tế hay không.

Thiết kế nghiên cứu và phương pháp

TASTE-2 là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, mù đôi, được tiến hành tại 106 bệnh viện ở Trung Quốc. Nghiên cứu đã tuyển chọn 1362 bệnh nhân từ tháng 3 năm 2022 đến tháng 5 năm 2023. Đối tượng đủ tiêu chuẩn là người trưởng thành (18-80 tuổi) được chẩn đoán mắc AIS trong vòng 24 giờ kể từ khi xuất hiện triệu chứng. Cụ thể, bệnh nhân cần có điểm thang đánh giá đột quỵ của Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ (NIHSS) từ 6 đến 25, điểm thang đánh giá CT sớm của Chương trình Đột quỵ Alberta (ASPECTS) từ 6 đến 10, và xác nhận LVO ở tuần hoàn trước với kế hoạch EVT.

Bộ quy tắc can thiệp

Đối tượng được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận edaravone dexborneol (37.5 mg; bao gồm 30 mg edaravone và 7.5 mg dexborneol) hoặc giả dược tương ứng. Liều lượng ban đầu được tiêm tĩnh mạch trước khi bắt đầu thủ thuật EVT. Sau liều ban đầu, phác đồ điều trị được tiếp tục hai lần mỗi ngày trong khoảng thời gian từ 10 đến 14 ngày. Điểm cuối hiệu quả chính là độc lập chức năng sau 90 ngày, được định nghĩa là điểm thang đánh giá Rankin sửa đổi (mRS) từ 0-2.

Kết quả chính: Hiệu quả và kết quả chức năng

Trong phân tích dựa trên ý định điều trị bao gồm 1360 bệnh nhân, nhóm edaravone dexborneol đã thể hiện tỷ lệ độc lập chức năng vượt trội so với nhóm giả dược. Tại thời điểm theo dõi sau 90 ngày, 55.0% (379/689) bệnh nhân trong nhóm can thiệp đạt điểm mRS từ 0-2, so với 49.6% (333/671) trong nhóm giả dược.

Điều này đại diện cho tỷ lệ rủi ro (RR) là 1.11 (khoảng tin cậy 95% [CI] 1.00 đến 1.23; P=0.05) và sự khác biệt về rủi ro là 5.4% (khoảng CI 0.1% đến 10.7%). Mặc dù giá trị P nằm chính xác ở ngưỡng truyền thống cho ý nghĩa thống kê, nhưng hàm ý lâm sàng của sự tăng 5.4% tuyệt đối trong độc lập chức năng là đáng kể trong bối cảnh chăm sóc đột quỵ cấp tính.

Vai trò quan trọng của sự không phù hợp lâm sàng-hình ảnh

Một trong những phát hiện thuyết phục nhất của TASTE-2 xuất hiện từ phân tích tiểu nhóm được chỉ định trước. Bệnh nhân có sự không phù hợp lâm sàng-hình ảnh khi nhập viện—được định nghĩa là mức độ nghiêm trọng lâm sàng cao (NIHSS ≥10) mặc dù hình ảnh tương đối bảo tồn (ASPECTS ≥9), hoặc NIHSS ≥20 với ASPECTS ≥7—cho thấy phản ứng rõ ràng hơn đối với liệu pháp.

Trong tiểu nhóm này, 55.5% bệnh nhân được điều trị bằng edaravone dexborneol đạt độc lập chức năng, so với chỉ 42.9% trong nhóm giả dược. Điều này dẫn đến tỷ lệ rủi ro là 1.29 (khoảng CI 1.10 đến 1.52) và sự khác biệt về rủi ro là 13.0% (khoảng CI 5.6% đến 20.3%). Giá trị P cho sự tương tác là 0.003, cho thấy sự hiện diện của mô não có thể cứu vãn, được chỉ ra bởi sự không phù hợp, có thể là động lực chính của hiệu quả của thuốc.

Hồ sơ an toàn và các sự cố bất lợi nghiêm trọng

An toàn là mối quan tâm hàng đầu khi giới thiệu các liệu pháp bổ trợ trong đột quỵ cấp tính. TASTE-2 báo cáo không có sự tăng đáng kể các sự cố bất lợi nghiêm trọng (SAEs) với edaravone dexborneol. Tỷ lệ SAEs là 27.2% trong nhóm can thiệp và 25.7% trong nhóm giả dược (RR 1.06, khoảng CI 0.89 đến 1.26; P=0.53). Các sự cố này thường bao gồm các biến chứng sau đột quỵ như viêm phổi, đột quỵ tái phát, hoặc chảy máu não có triệu chứng, được cân đối giữa hai nhóm. Dữ liệu này hỗ trợ khả năng dung nạp của thuốc khi sử dụng cùng với áp lực sinh lý mạnh mẽ của thrombectomy cơ học.

Bình luận chuyên gia và hàm ý lâm sàng

Tính hợp lý sinh học và cơ chế

Thành công của edaravone dexborneol trong TASTE-2, sau các kết quả tích cực của thử nghiệm TASTE trước đó (chỉ tập trung vào bệnh nhân AIS chỉ nhận quản lý y tế), khẳng định tầm quan trọng của bảo vệ thần kinh đa mục tiêu. Edaravone hoạt động như một chất hấp thụ gốc hydroxyl mạnh mẽ và ức chế quá trình peroxid hóa lipid, do đó bảo vệ màng tế bào khỏi tổn thương oxi hóa. Dexborneol bổ sung bằng cách ức chế biểu hiện các cytokine gây viêm như TNF-α và IL-1β, và điều chỉnh đường tín hiệu NF-κB. Cùng nhau, chúng giải quyết hai mối đe dọa của căng thẳng oxi hóa và viêm đặc trưng cho giai đoạn tái tưới máu.

Giải thích dữ liệu không phù hợp

Lợi ích rõ ràng trong nhóm không phù hợp đề xuất rằng edaravone dexborneol hiệu quả nhất khi có thể tích lớn của ‘bán bóng’ hoặc mô có nguy cơ. Ở những bệnh nhân mà sự thiếu hụt lâm sàng vượt xa kích thước nhồi máu đã xác định trên hình ảnh, các chất bảo vệ tế bào có thể cung cấp cửa sổ ổn định cần thiết để cho phép não phục hồi sau khi mạch máu được mở lại. Điều này phù hợp với xu hướng y học chính xác hiện đại trong đột quỵ, nơi các dấu hiệu hình ảnh hướng dẫn cường độ điều trị.

Hạn chế của nghiên cứu

Mặc dù kết quả hứa hẹn, nhưng phải xem xét một số hạn chế. Thứ nhất, nghiên cứu được tiến hành hoàn toàn trong hệ thống chăm sóc sức khỏe Trung Quốc, điều này có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa cho các dân số khác có nền di truyền khác nhau hoặc nguyên nhân đột quỵ khác nhau. Thứ hai, điểm cuối chính đạt ý nghĩa thống kê với giá trị P là 0.05, điều mà một số người có thể coi là gần biên giới. Tuy nhiên, tính nhất quán của các phân tích phụ và sức mạnh của các phát hiện tiểu nhóm cung cấp hỗ trợ mạnh mẽ cho kết luận tổng thể.

Kết luận

Thử nghiệm TASTE-2 cung cấp bằng chứng chất lượng cao rằng edaravone dexborneol là một liệu pháp bổ trợ an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não cấp tính (AIS) đang thực hiện thrombectomy nội mạch. Bằng cách cải thiện tỷ lệ độc lập chức năng sau 90 ngày, đặc biệt là ở những bệnh nhân có sự không phù hợp lâm sàng-hình ảnh, chất bảo vệ tế bào đa mục tiêu này giải quyết một nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng trong điều trị tái tưới máu đột quỵ. Những phát hiện này đề xuất rằng edaravone dexborneol nên được xem xét là một phần của kho vũ khí dược lý cho bệnh nhân đột quỵ LVO tuần hoàn trước đang nhận EVT.

Quỹ tài trợ và đăng ký

Thử nghiệm này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Chương trình Nghiên cứu và Phát triển Chìa khóa Quốc gia Trung Quốc và Ủy ban Khoa học và Công nghệ Bắc Kinh. Thử nghiệm đã được đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT05249920).

Tài liệu tham khảo

1. Wang C, Gu H, Huo X, et al. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial. BMJ. 2026;392:e086850.
2. Xu J, Wang A, Meng X, et al. Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke (TASTE): a randomized, double-blind, comparative phase III clinical trial. Stroke. 2021;52(3):772-780.
3. Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, et al. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016;387(10029):1723-1731.