Điểm nổi bật
Liệu pháp tế bào CAR T (CAR T-cell therapy, CART19) gặp nhiều thách thức do tình trạng kiệt quệ tế bào T, dẫn đến thất bại điều trị ở u lympho tế bào B lớn tái phát/kháng trị (relapsed/refractory large B-cell lymphoma, rrLBCL).
Giải trình tự RNA đơn bào cho thấy các tế bào CART19 tăng sinh dòng vô tính nhưng rối loạn chức năng tại thời điểm bệnh tiến triển, gợi ý kích thích kháng nguyên mạn tính là yếu tố thúc đẩy kiệt quệ.
Mô hình hóa in vitro cho thấy phơi nhiễm lặp đi lặp lại với kháng nguyên khối u làm giảm tín hiệu IL2 và gây rối loạn chức năng CART19.
Pegenzileukin, một chất chủ vận thụ thể IL2 không thuộc alpha, có thể ngăn ngừa kiệt quệ tế bào T và tăng cường kiểm soát khối u cả in vitro lẫn in vivo.
Các mô hình tiền lâm sàng in vivo xác nhận khả năng của pegenzileukin trong việc đạt được loại bỏ hoàn toàn khối u khi phối hợp với CART19, gợi mở tiềm năng điều trị nhằm vượt qua thất bại của CAR T-cell.
