LYNX-1 giai đoạn 3: dung dịch nhỏ mắt phentolamine cho rối loạn thị giác khi ánh sáng yếu

Điểm nổi bật

• Thử nghiệm giai đoạn 3 LYNX-1 đánh giá dung dịch nhỏ mắt phentolamine 0,75% (POS) ở các đối tượng có rối loạn thị giác khi ánh sáng yếu (DLD) và giảm thị lực tương phản thấp trong điều kiện mesopic.
• POS cải thiện có ý nghĩa thị lực xa được chỉnh tối ưu tương phản thấp trong điều kiện mesopic (mLCVA) 21% vào Ngày 15 so với giả dược.
• Điều trị cũng làm giảm các triệu chứng do ánh sáng mà bệnh nhân tự báo cáo như chói lóa, quầng sáng và tia sao, với khả năng dung nạp tốt.
• Nhóm bệnh nhân sau phẫu thuật khúc xạ giác mạc cho thấy lợi ích thị giác và giảm triệu chứng tương tự.

Bối cảnh nghiên cứu

Rối loạn thị giác khi ánh sáng yếu (DLD) là một vấn đề lâm sàng phức tạp, đặc trưng bởi khó nhìn trong điều kiện mesopic (ánh sáng yếu). Tình trạng này thường bao gồm giảm thị lực tương phản thấp và các triệu chứng do ánh sáng gây khó chịu như chói lóa, quầng sáng và hiện tượng tia sao. Những suy giảm thị giác này có thể làm giảm chất lượng cuộc sống, tăng nguy cơ té ngã và gây khó khăn cho các hoạt động ban đêm như lái xe. Gánh nặng này đặc biệt đáng kể ở những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật khúc xạ giác mạc, trong đó các quang sai và kích thước đồng tử mesopic lớn hơn có thể làm nặng thêm triệu chứng.

Hiện nay, chưa có thuốc điều trị bằng dược lý nào được phê duyệt rộng rãi và nhắm đích đặc hiệu vào DLD hoặc giảm thị lực tương phản thấp trong điều kiện mesopic, cho thấy một nhu cầu điều trị chưa được đáp ứng. Phentolamine, một chất đối kháng alpha-adrenergic vốn được sử dụng trong các chỉ định toàn thân, đã được đề xuất nhằm điều hòa lưu lượng máu ở mắt và động lực học đồng tử, từ đó có thể cải thiện thị lực trong điều kiện mesopic bằng cách giảm giãn đồng tử và các quang sai trong bối cảnh ánh sáng yếu.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu LYNX-1 là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đa trung tâm, ngẫu nhiên, làm mù kép, có đối chứng giả dược, được thiết kế để đánh giá hiệu quả và tính an toàn của dung dịch nhỏ mắt phentolamine 0,75% (POS) ở người trưởng thành tự báo cáo có rối loạn thị giác khi ánh sáng yếu.

Thử nghiệm tuyển chọn 145 đối tượng đáp ứng tiêu chí đưa vào: có triệu chứng DLD tự báo cáo, đường kính đồng tử trong điều kiện mesopic ≥5 mm, và thị lực xa được chỉnh tối ưu tương phản thấp trong điều kiện mesopic (mLCVA) là 30 chữ ETDRS hoặc kém hơn (tương đương ≤20/63 theo Snellen) ở mắt nghiên cứu. Khoảng 25 đối tượng có tiền sử phẫu thuật khúc xạ giác mạc, là nhóm phân nhóm lớn nhất.

Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để dùng POS hoặc giả dược. Can thiệp gồm tự nhỏ 1 giọt vào mỗi mắt, mỗi tối một lần trong 14 ngày.

Các tiêu chí đánh giá chính và phụ bao gồm các xét nghiệm khách quan về chức năng thị giác như mLCVA và đường kính đồng tử, aberrometry wavefront, nhãn áp (IOP), soi đèn khe, cùng các thước đo chủ quan qua bảng câu hỏi do bệnh nhân tự báo cáo nhằm đánh giá mức độ DLD và các hiện tượng do ánh sáng liên quan (chói lóa, quầng sáng, tia sao).

Kết quả chính

Kết quả nghiên cứu cho thấy cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng ở nhóm dùng POS so với giả dược:

• Cải thiện thị lực tương phản thấp trong điều kiện mesopic: Vào Ngày 8, nhóm dùng POS cải thiện mLCVA 13% so với 3% ở nhóm giả dược (p<0,05). Đến Ngày 15, mức cải thiện tăng lên 21% so với 3% (p<0,01), cho thấy lợi ích tăng dần khi tiếp tục sử dụng.
• Giảm triệu chứng do ánh sáng: Bệnh nhân báo cáo giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng chung của DLD (đo trên thang 1-7) và các hiện tượng do ánh sáng cụ thể gồm chói lóa, quầng sáng và tia sao (đo trên thang 0-3) tại cả Ngày 8 và Ngày 15 (p<0,01). Điều này phù hợp với cải thiện khách quan và tăng cảm giác thoải mái thị giác trong điều kiện ánh sáng yếu.
• Phân nhóm sau phẫu thuật khúc xạ giác mạc: Phân tích hậu kiểm ở nhóm đối tượng sau phẫu thuật khúc xạ giác mạc cho thấy cải thiện có ý nghĩa tương tự về mLCVA vào Ngày 8 và Ngày 15, đồng thời giảm các triệu chứng do bệnh nhân tự báo cáo. Điều này đặc biệt có liên quan vì nhóm bệnh nhân này có thể còn tồn tại quang sai và giãn đồng tử mesopic góp phần gây DLD.
• Hồ sơ an toàn: POS được dung nạp tốt. Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm về xung huyết kết mạc hay các dấu hiệu sinh tồn toàn thân. Các biến cố bất lợi chủ yếu mức độ nhẹ và thoáng qua, ủng hộ hồ sơ an toàn thuận lợi của phentolamine dùng tại chỗ.

Các phát hiện này cho thấy POS có hiệu quả trong việc cải thiện chức năng thị giác trong điều kiện mesopic và giảm các triệu chứng thị giác gây ảnh hưởng đáng kể ở bệnh nhân DLD do nhiều nguyên nhân khác nhau.

Nhận định chuyên gia

Thử nghiệm LYNX-1 cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng điều biến các đường dẫn adrenergic ở mắt bằng phentolamine có thể là một chiến lược dược lý mới đối với rối loạn thị giác khi ánh sáng yếu. Trong bối cảnh hiện chưa có điều trị đặc hiệu cho các triệu chứng này, các cải thiện đã chứng minh ở thị lực mesopic tương phản thấp và mức độ nặng của các hiện tượng do ánh sáng là một tiến bộ đáng kể.

Bệnh nhân sau phẫu thuật khúc xạ giác mạc, vốn là một phân nhóm khó điều trị do thay đổi quang học giác mạc và tăng quang sai khi đồng tử giãn lớn, đặc biệt có thể hưởng lợi từ phương pháp này. Cơ chế có thể liên quan đến tác dụng phong bế alpha-adrenergic của phentolamine, dẫn đến cải thiện động lực học đồng tử và giảm quang sai.

Các hạn chế bao gồm thời gian điều trị tại chỗ tương đối ngắn (14 ngày) và sự cần thiết phải xác nhận hiệu quả cũng như độ an toàn dài hạn. Ngoài ra, nghiên cứu tập trung vào quần thể có suy giảm thị lực mức độ vừa (20/63 hoặc kém hơn), do đó cần thận trọng khi ngoại suy sang các trường hợp nhẹ hơn hoặc nặng hơn. Cần có thêm nghiên cứu để khảo sát hiệu quả duy trì của điều trị, lợi ích tiềm năng ở các quần thể bệnh nhân khác nhau và khả năng kết hợp với các phương thức điều trị khác.

Kết luận

Thử nghiệm giai đoạn 3 LYNX-1 khẳng định dung dịch nhỏ mắt phentolamine 0,75% có hiệu quả và an toàn trong việc cải thiện thị lực xa tương phản thấp trong điều kiện mesopic và giảm gánh nặng triệu chứng ở bệnh nhân có rối loạn thị giác khi ánh sáng yếu, bao gồm cả những bệnh nhân sau phẫu thuật khúc xạ giác mạc. Những kết quả này cho thấy POS có tiềm năng trở thành một lựa chọn dược lý để xử trí một tình trạng thường gây suy giảm chức năng đáng kể nhưng ít được nhận biết liên quan đến giảm thị lực mesopic.

Các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào kết cục dài hạn, tối ưu hóa phác đồ liều dùng và làm rõ dược lực học chính xác của thuốc trong môi trường mắt. Nếu được xác nhận, POS có thể trở thành một công cụ hữu ích trong điều trị nhãn khoa, giúp cải thiện thị lực chức năng và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân gặp khó khăn về thị giác trong điều kiện ánh sáng yếu.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Bài báo gốc không nêu rõ nguồn tài trợ hoặc số đăng ký thử nghiệm lâm sàng của LYNX-1. Bạn đọc nên tham khảo báo cáo nghiên cứu gốc để biết đầy đủ thông tin công bố.

Tài liệu tham khảo

1. Pepose JS, Montaquila S, Wirta D, Brigell M, Charizanis K. LYNX-1: A Phase 3 Study of 0.75% Phentolamine Ophthalmic Solution in Subjects with Dim Light Vision Disturbances. Am J Ophthalmol. 2026 Sep 2. PMID: 42686085.

2. Elliott DB, Hurst MA. Visual acuity versus letter contrast sensitivity in early glaucoma. Ophthalmic Physiol Opt. 1990;10(4):252-256.

3. Alpins N, Stamatelatos G, et al. Aberrations and night vision disturbances post refractive surgery. J Cataract Refract Surg. 2015;41(10):2258-2268.

4. Oliveira C, et al. Mesopic vision and pupil dynamics: implications for clinical management. Eye Vis (Lond). 2020;7:56.