Tổng Quan
1. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) là một kháng thể-gắn kết thuốc mới nhắm mục tiêu HER3, cho thấy hoạt động chống khối u bền vững ở bệnh nhân ung thư phổi không phải loại nhỏ tiến triển sau khi đã điều trị bằng hóa chất dựa trên platinum và miễn dịch.
2. Trong nhóm thử nghiệm giai đoạn II với 47 bệnh nhân không có đột biến EGFR phổ biến, tỷ lệ đáp ứng khách quan xác nhận là 27.7%, với thời gian sống không tiến triển trung bình là 5.5 tháng và thời gian sống tổng cộng là 15.2 tháng.
3. Hiệu quả được quan sát bất kể sự hiện diện của các biến đổi gen khác, mở rộng khả năng áp dụng lâm sàng.
4. Hồ sơ an toàn bao gồm các tác dụng phụ xuất hiện do điều trị có thể quản lý và tỷ lệ mắc bệnh phổi kẽ nhẹ đến trung bình là 10.6%.
Nền Tảng Nghiên Cứu và Gánh Nặng Bệnh Lý
Ung thư phổi không phải loại nhỏ (NSCLC) chiếm đa số các trường hợp ung thư phổi và vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới. Mặc dù có những tiến bộ đáng kể trong các liệu pháp nhắm mục tiêu và ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, tiên lượng cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển sau khi điều trị bằng hóa chất dựa trên platinum và miễn dịch vẫn còn kém. Các liệu pháp dựa trên đột biến đã cải thiện kết quả ở các nhóm có biến đổi gen hành động như đột biến EGFR; tuy nhiên, các lựa chọn điều trị hiệu quả vẫn hạn chế đối với nhiều bệnh nhân không có những biến đổi này hoặc những người trở nên kháng thuốc. HER3, thành viên của họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì, đã được đề cập đến trong sự tiến triển của khối u và cơ chế kháng thuốc. Nhắm mục tiêu HER3 đại diện cho một cách tiếp cận chiến lược để vượt qua kháng thuốc và cung cấp thêm các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân NSCLC tiến triển nặng.
Thiết Kế Nghiên Cứu
Đây là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II, mở nhãn, nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của patritumab deruxtecan (HER3-DXd; MK-1022) ở bệnh nhân mắc bệnh phổi không phải loại nhỏ tiến triển, không có đột biến EGFR phổ biến, bệnh tiến triển sau khi điều trị bằng hóa chất dựa trên platinum, ức chế điểm kiểm tra miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu khi cần thiết. Bốn mươi bảy bệnh nhân đã nhận HER3-DXd tiêm tĩnh mạch với liều 5.6 mg/kg mỗi ba tuần. Điểm cuối chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan xác nhận (cORR) được đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST, với các điểm cuối phụ bao gồm thời gian đáp ứng, thời gian sống không tiến triển (PFS), thời gian sống tổng cộng (OS) và độ an toàn.
Kết Quả Chính
Dân số nghiên cứu trải qua thời gian điều trị trung bình là 4.2 tháng (từ 0.7 đến 19.8 tháng). Tỷ lệ đáp ứng khách quan xác nhận là 27.7% (khoảng tin cậy 95% [CI], 15.6% đến 42.6%), với các đáp ứng một phần và hoàn toàn được quan sát. Thời gian đáp ứng trung bình là 8.1 tháng (khoảng tin cậy 95% [CI], 4.2 đến không thể đánh giá), chỉ ra việc kiểm soát khối u kéo dài ở bệnh nhân đáp ứng.
Thời gian sống không tiến triển trung bình là 5.5 tháng (khoảng tin cậy 95% [CI], 4.0 đến 11.2 tháng), và thời gian sống tổng cộng đạt 15.2 tháng (khoảng tin cậy 95% [CI], 10.8 đến 17.7 tháng). Quan trọng hơn, các kết quả hiệu quả tương đương ở bệnh nhân mang các biến đổi gen dẫn động đã biết ngoại trừ đột biến EGFR và ở những bệnh nhân không có các biến đổi gen dẫn động, cho thấy khả năng áp dụng rộng rãi qua các tiểu loại phân tử.
Về độ an toàn, các tác dụng phụ xuất hiện do thuốc nghiên cứu ở mức độ 3 hoặc cao hơn xảy ra ở 51.1% bệnh nhân, với các tác dụng phụ nghiêm trọng ở 12.8%, mặc dù không có cái chết liên quan đến điều trị nào được báo cáo. Việc ngừng điều trị do tác dụng phụ bị giới hạn ở 12.8%. Các trường hợp được đánh giá của bệnh phổi kẽ liên quan đến điều trị (ILD) được ghi nhận ở năm bệnh nhân (10.6%), tất cả đều ở mức độ 1 hoặc 2, có thể quản lý và không có kết cục tử vong.
Bình Luận Chuyên Gia
Patritumab deruxtecan đại diện cho một bổ sung hứa hẹn trong cảnh quan điều trị ung thư phổi không phải loại nhỏ tiến triển. Cơ chế hoạt động của nó — một kháng thể-gắn kết thuốc cung cấp chất ức chế topoizomerase I độc tính đặc hiệu cho các tế bào khối u biểu hiện HER3 — cho phép nhắm mục tiêu khối u mạnh mẽ với chỉ số điều trị có thể thuận lợi.
Hiệu quả được quan sát ở một nhóm bệnh nhân đã được điều trị nặng và phân tử đa dạng giải quyết một nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng. Tỷ lệ đáp ứng khách quan 27.7% và các chỉ số sống sót có ý nghĩa lâm sàng trong bối cảnh này. Các kết quả về độ an toàn, bao gồm hồ sơ ILD có thể quản lý, nhất quán với các kháng thể-gắn kết thuốc khác và nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi cẩn thận.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm kích thước mẫu vừa phải và thiết kế đơn cánh, đòi hỏi xác nhận trong các thử nghiệm ngẫu nhiên. Hơn nữa, mặc dù hiệu quả được nhìn thấy rộng rãi, nghiên cứu trong tương lai cần thiết để xác định tốt hơn các dấu sinh học dự đoán đáp ứng và tối ưu hóa các chiến lược kết hợp với các tác nhân hiện có.
Kết Luận
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) thể hiện hoạt động chống khối u đáng chú ý và độ an toàn chấp nhận được ở bệnh nhân ung thư phổi không phải loại nhỏ tiến triển sau điều trị bằng hóa chất dựa trên platinum và miễn dịch, mở rộng lợi ích vượt quá nhóm có đột biến EGFR. Những phát hiện này hỗ trợ phát triển lâm sàng tiếp theo và khả năng tích hợp vào các đường điều trị cho bệnh nhân NSCLC kháng thuốc, hứa hẹn cải thiện kết quả ở nhóm bệnh nhân khó khăn này.
Tham Khảo
Steuer CE, Hayashi H, Su WC, Nishio M, Johnson ML, Kim DW, Massarelli E, Felip E, Gold KA, Murakami H, Baik CS, Kim SW, Smit EF, Fujimura M, Fan PD, Truchon K, Su X, Sternberg DW, Jänne PA. Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; MK-1022) in Non-Small Cell Lung Cancer After Platinum-Based Chemotherapy and Immunotherapy. J Clin Oncol. 2025 Sep;43(25):2816-2826. doi: 10.1200/JCO-24-02744. Epub 2025 Jun 24. PMID: 40554742; PMCID: PMC12393064.
Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: current therapies and new targeted treatments. Lancet. 2017;389(10066):299-311.
Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31(27):3327-34.