Mở ra hướng điều trị mới cho AML BCR::ABL1+ de novo: Tác động của việc phối hợp hóa trị liệu cường độ cao với chất ức chế tyrosine kinase

Điểm nổi bật

Nghiên cứu hồi cứu toàn diện này cho thấy việc phối hợp các chất ức chế tyrosine kinase (TKI) với hóa trị liệu cường độ cao (IC) giúp cải thiện đáng kể tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn và thời gian sống còn toàn bộ ở bệnh nhân mắc bạch cầu cấp dòng tủy BCR::ABL1+ de novo (AML), qua đó gợi ý một cách tiếp cận điều trị mới có thể trở thành chuẩn chăm sóc.

Bối cảnh nghiên cứu

Bạch cầu cấp dòng tủy BCR::ABL1+ là một phân nhóm hiếm nhưng có tính tiến triển nhanh của bệnh bạch cầu, được đặc trưng bởi sự hiện diện của nhiễm sắc thể Philadelphia, bắt nguồn từ chuyển đoạn t(9;22)(q34.1;q11.2) tạo ra gen dung hợp BCR-ABL1. Trước đây, thể bệnh này thường được xếp vào nhóm nguy cơ bất lợi do kết cục kém với hóa trị liệu cường độ cao (IC) tiêu chuẩn. Các chất ức chế tyrosine kinase, vốn đã được thiết lập vững chắc trong bạch cầu mạn dòng tủy (CML), nhắm đích đặc hiệu vào oncoprotein BCR-ABL1. Tuy nhiên, tác động của việc phối hợp TKI với IC trong AML BCR::ABL1+ de novo vẫn chưa có phân tích quy mô lớn mang tính निर्ण định, tạo ra nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng đáng kể nhằm làm rõ chiến lược điều trị tối ưu.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này phân tích 212 bệnh nhân trưởng thành được chẩn đoán AML BCR::ABL1+ de novo, được xác định bởi ít nhất 20% blast tủy xương và có bằng chứng xác nhận gen dung hợp BCR::ABL1 hoặc dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia. Bệnh nhân không có tiền sử CML hoặc trước đó chưa từng tiếp xúc với các TKI nhắm vào BCR-ABL1. Các bệnh nhân được điều trị trong giai đoạn 1999 đến 2024 được chia thành hai nhóm: 89 người chỉ nhận hóa trị liệu cường độ cao (nhóm IC), và 123 người nhận IC phối hợp với TKI (nhóm IC+TKI). Các tiêu chí đánh giá chính bao gồm lui bệnh hoàn toàn (CR) hoặc lui bệnh hoàn toàn nhưng hồi phục huyết học chưa hoàn toàn (CRi), sống còn toàn bộ (OS) và sống còn không bệnh tái phát (RFS). Các phân tích đa biến được thực hiện để hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu.

Kết quả chính

Việc phối hợp TKI với IC mang lại cải thiện có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ lui bệnh và kết cục sống còn. Cụ thể, tỷ lệ CR/CRi đạt 89% ở nhóm IC+TKI so với 68% ở nhóm chỉ IC (P<0,0001). Thời gian theo dõi trung vị là 66,7 tháng. OS trung vị là 20,5 tháng ở nhóm chỉ IC, trong khi chưa đạt được ở nhóm IC+TKI, phản ánh lợi ích sống còn rõ rệt. Tại mốc 3 năm và 5 năm, tỷ lệ OS lần lượt là 42,1% và 38,5% ở nhóm IC, so với 70,9% và 62,9% ở nhóm IC+TKI (P<0,0001), cho thấy lợi ích kéo dài lâu dài.

Hồi quy logistic đa biến xác định việc bổ sung TKI là yếu tố dự báo độc lập đối với đạt CR/CRi (odds ratio 4,74; KTC 95%: 2,17-10,35; P<0,001). Tương tự, việc bổ sung TKI cũng cải thiện OS một cách độc lập với hazard ratio 0,40 (KTC 95%: 0,27-0,62; P<0,001). Hơn nữa, phối hợp TKI với ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài (alloHSCT) trong giai đoạn lui bệnh hoàn toàn đầu tiên (CR1) mang lại cải thiện bổ sung về RFS (HR lần lượt là 0,42 và 0,31; các giá trị P đều thấp hơn nhiều so với 0,005), nhấn mạnh lợi ích hiệp đồng của việc kết hợp tác nhân nhắm đích với các thủ thuật điều trị triệt căn đã được thiết lập.

Những phát hiện này ủng hộ mạnh mẽ rằng việc đưa TKI vào phác đồ điều trị nên trở thành chiến lược chuẩn trong xử trí AML BCR::ABL1+ de novo.

Ý kiến chuyên gia

Nghiên cứu mang tính bước ngoặt của Bertoli và cộng sự cung cấp dữ liệu dài hạn quan trọng, ủng hộ sự thay đổi mô hình điều trị AML BCR::ABL1+ de novo. Do phân nhóm AML này hiếm gặp, cỡ mẫu lớn và thời gian theo dõi kéo dài đã củng cố đáng kể nền tảng bằng chứng. Những kết cục không đồng nhất trước đây có thể phản ánh việc sử dụng TKI khác nhau hoặc việc loại trừ TKI. Quan trọng hơn, nghiên cứu này cũng gợi ý cần xem xét lại việc phân loại AML BCR::ABL1+ như một bệnh lý thuần túy nguy cơ bất lợi, vì kết cục sống còn hiện nay tương đồng với các bệnh ác tính đáp ứng tốt hơn với điều trị nhắm đích.

Mặc dù là nghiên cứu hồi cứu, tính nhất quán giữa nhiều trung tâm và việc hiệu chỉnh các yếu tố gây nhiễu tiềm tàng giúp tăng khả năng khái quát hóa. Các thử nghiệm tiến cứu có thể tiếp tục xác định lựa chọn TKI tối ưu và thời gian điều trị phù hợp. Cơ sở sinh học là rất thuyết phục: TKI ức chế trực tiếp kinase tyrosine BCR-ABL1 mang tính sinh ung, yếu tố thúc đẩy sinh bệnh bạch cầu, điều mà hóa trị độc tế bào đơn thuần không thể loại bỏ hoàn toàn. Can thiệp nhắm đích này giúp giảm gánh nặng tế bào bạch cầu tồn dư và tình trạng kháng trị.

Kết luận

Việc tích hợp các chất ức chế tyrosine kinase vào các phác đồ hóa trị liệu cường độ cao cho thấy ưu thế rõ rệt về tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn, sống còn toàn bộ và sống còn không bệnh tái phát ở bệnh nhân AML BCR::ABL1+ de novo. Các kết quả này nên thúc đẩy việc sửa đổi hướng dẫn lâm sàng và phân tầng nguy cơ, đồng thời thúc đẩy việc đưa TKI trở thành thành phần điều trị hàng đầu. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào tối ưu hóa lựa chọn TKI, thời điểm khởi trị và phối hợp với ghép tế bào gốc tạo máu nhằm tiếp tục cải thiện kết cục và chất lượng sống cho quần thể bệnh nhân nguy cơ cao này.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Nguồn kinh phí và thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được nêu trong bài báo được tham chiếu.

Tài liệu tham khảo

Bertoli S, Landberg N, Bérard E, Gondran C, Largeaud L, Mansat-De Mas V, et al. Intensive Chemotherapy and Tyrosine Kinase Inhibitor in Patients with De Novo BCR::ABL1+ Acute Myeloid Leukemia. Blood. 2026 Sep 18. PMID: 42758645. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42758645/

Tài liệu liên quan bổ sung:
Jabbour E, et al. Tyrosine kinase inhibitors in Philadelphia chromosome-positive AML: New treatment directions. Leuk Lymphoma. 2020;61(7):1616-1626.
Hoffman R, et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier; 2018.