Gánh nặng độc tính tuyến giáp dài hạn ở trẻ em được điều trị cho bệnh bướu thần kinh giao cảm nguy cơ cao

Những điểm nổi bật

• Hơn một nửa (53%) người sống sót sau bệnh bướu thần kinh giao cảm nguy cơ cao (HRNB) phát triển các độc tính tuyến giáp dài hạn, với tình trạng suy giáp là biểu hiện phổ biến nhất.
• Thời gian trung bình để xuất hiện rối loạn chức năng tuyến giáp là 7,5 năm sau khi chẩn đoán, mặc dù độc tính có thể xuất hiện gần hai thập kỷ sau đó.
• Phơi nhiễm liệu pháp xạ hình phân tử ¹³¹I-meta-iodobenzylguanidine (¹³¹I-MIBG), liệu pháp tiêu diệt tủy xương liên tiếp (MAT) và liệu pháp miễn dịch làm tăng đáng kể nguy cơ và đẩy nhanh sự khởi phát của độc tính.
• Các phác đồ điều hòa dựa trên Busulfan liên quan đến tỷ lệ mắc và thời gian khởi phát rối loạn chức năng tuyến giáp cao hơn đáng kể so với các phương pháp điều trị thay thế.

Nền tảng

Bướu thần kinh giao cảm là khối u rắn ngoại sọ phổ biến nhất ở trẻ em, được đặc trưng bởi sự đa dạng lâm sàng. Bệnh bướu thần kinh giao cảm nguy cơ cao (HRNB) yêu cầu một cách tiếp cận điều trị cường độ cao, đa mô đun, bao gồm hóa trị liệu cảm ứng, phẫu thuật cắt bỏ, hóa trị liệu tiêu diệt tủy xương (MAT) sau đó là cứu tế bào gốc tự thân, xạ trị tại chỗ, và liệu pháp duy trì với liệu pháp miễn dịch và các tác nhân biệt hóa. Mặc dù những tiến bộ này đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót, cường độ của điều trị đã tạo ra một quần thể ngày càng lớn những người sống sót có nguy cơ gặp phải các biến chứng muộn.

Trong số các di chứng dài hạn, các rối loạn nội tiết—đặc biệt là rối loạn chức năng tuyến giáp—đại diện cho một mối quan tâm lớn. Tuyến giáp đặc biệt nhạy cảm với cả hóa trị liệu toàn thân và xạ trị định hướng. Hiểu rõ các yếu tố nguy cơ cụ thể và tiến trình thời gian của độc tính tuyến giáp là cần thiết để tinh chỉnh các quy trình theo dõi và cải thiện chất lượng cuộc sống cho những người sống sót sau HRNB khi họ chuyển sang tuổi trưởng thành.

Nội dung chính

Tổng quan nghiên cứu và tỷ lệ mắc độc tính

Một nghiên cứu hồi cứu theo nhóm đơn trung tâm do Deodati et al. (2026) thực hiện đã đánh giá 45 người sống sót sau HRNB ít nhất 5 năm sau khi chẩn đoán (trung bình theo dõi 10,6 năm, khoảng 5–25,8 năm). Nghiên cứu cho thấy độc tính tuyến giáp rất phổ biến, ảnh hưởng đến 53% nhóm nghiên cứu. Xác suất không mắc độc tính tuyến giáp sau 10 năm được ước tính là 62% (KTC: 44–75%), nhấn mạnh sự suy giảm ổn định sức khỏe tuyến giáp theo thời gian. Suy giáp chiếm 50% các trường hợp độc tính được báo cáo, đánh dấu nó là mối quan tâm lâm sàng chính trong quần thể này.

Bằng chứng theo lớp điều trị và can thiệp

Nghiên cứu đã xác định một số yếu tố điều trị quan trọng gây ra rối loạn chức năng tuyến giáp, cho phép hiểu rõ về mức độ rủi ro:

1. Liệu pháp xạ hình phân tử (¹³¹I-MIBG)

Yếu tố nguy cơ sâu sắc nhất được xác định là việc sử dụng ¹³¹I-meta-iodobenzylguanidine. Các bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp xạ hình phân tử có xác suất 0% không mắc độc tính tuyến giáp sau 10 năm, so với 72% (KTC: 53–85%) ở những người không nhận được điều trị này (p < 0,001). Mặc dù có các biện pháp bảo vệ tuyến giáp trong quá trình quản lý, liều tích lũy của bức xạ toàn thân dường như gây ra tổn thương tuyến giáp dài hạn gần như toàn diện.

2. Liệu pháp tiêu diệt tủy xương (MAT) và các phác đồ điều hòa

Cường độ và loại điều hòa cho cấy ghép tế bào gốc ảnh hưởng đáng kể đến kết quả:

• MAT liên tiếp vs. MAT đơn lẻ: Trẻ em được điều trị bằng MAT liên tiếp có xác suất không mắc độc tính thấp hơn đáng kể (37%, KTC: 12–64%) so với những người chỉ trải qua một lần MAT (71%, KTC: 49–85%, p = 0,016).
• Phơi nhiễm Busulfan: Việc sử dụng Busulfan là một dự báo mạnh mẽ về tần suất và tốc độ khởi phát độc tính. Những người sống sót không nhận Busulfan có xác suất 86% không mắc độc tính, trong khi xác suất này giảm xuống 55% đối với những người đã nhận (p = 0,002). Ngoài ra, phơi nhiễm Busulfan liên quan đến thời gian khởi phát sớm hơn đáng kể của các vấn đề tuyến giáp (p = 0,047).

3. Liệu pháp miễn dịch

Điều thú vị là, nghiên cứu đã xác định liệu pháp miễn dịch là một yếu tố nguy cơ hiện đại. Các bệnh nhân nhận liệu pháp miễn dịch (thường là kháng thể anti-GD2) có xác suất 30% không mắc độc tính tuyến giáp sau 10 năm, so với 78% ở những người không nhận (p = 0,008). Kết quả này cho thấy rằng mặc dù liệu pháp miễn dịch ít “độc hại” truyền thống hơn hóa trị liệu, vai trò của nó trong cảnh quan đa mô đun có thể cộng hưởng với các điều trị trước đó để làm tăng tổn thương nội tiết.

Tiến trình thời gian và động lực khởi phát

Thời gian trung bình từ chẩn đoán đến báo cáo độc tính tuyến giáp là 7,5 năm, với khoảng tứ phân vị từ 3 đến 12 năm. Tuy nhiên, nghiên cứu ghi nhận các trường hợp mới mắc độc tính muộn nhất 18,2 năm sau khi chẩn đoán. Các bệnh nhân phơi nhiễm với các phương pháp điều trị mạnh mẽ nhất—nhất là liệu pháp miễn dịch, ¹³¹I-MIBG và Busulfan—mắc các biến chứng này sớm hơn đáng kể so với các đối tác, gợi ý một mối quan hệ liều-đáp hoặc cường độ-đáp về tốc độ suy giảm chức năng tuyến giáp.

Bình luận chuyên gia

Các kết quả của Deodati et al. nhấn mạnh một sự thay đổi quan điểm quan trọng trong điều trị ung thư nhi khoa: tỷ lệ sống sót không còn là thước đo duy nhất của thành công. Gánh nặng điều trị tích lũy cao cần thiết để chữa khỏi HRNB tạo ra một “di sản hiệu ứng muộn.” Sự độc tính gần như toàn diện được thấy với ¹³¹I-MIBG cho thấy các chiến lược bảo vệ tuyến giáp hiện tại (như dung dịch Lugol hoặc iốt kali) có thể không đủ để ngăn ngừa tổn thương dài hạn, ngay cả khi chúng giảm thiểu viêm tuyến giáp cấp.

Sự liên quan của liệu pháp miễn dịch với độc tính tuyến giáp là đặc biệt gây tò mò. Mặc dù cơ chế chưa được làm rõ hoàn toàn, có thể là sự kích hoạt miễn dịch liên quan đến liệu pháp anti-GD2 có thể gây ra viêm tuyến giáp tự miễn tiềm ẩn trong một tuyến giáp đã bị nhạy cảm do hóa trị liệu hoặc xạ trị. Các bác sĩ nên nhận thức rằng khi liệu pháp miễn dịch trở thành tiêu chuẩn chăm sóc, tần suất mắc các vấn đề nội tiết muộn có thể tăng thay vì giảm.

Ngoài ra, dữ liệu về MAT liên tiếp và Busulfan củng cố nhu cầu “theo dõi phân tầng rủi ro.” Một đứa trẻ đã trải qua các cấy ghép liên tiếp và liệu pháp MIBG nên được coi là “rủi ro cực cao” cho sự suy giảm nội tiết và nên được xét nghiệm sinh hóa (TSH và T4 tự do) thường xuyên hơn so với những người sống sót sau các phác đồ điều trị cường độ thấp hơn.

Kết luận

Người sống sót sau bệnh bướu thần kinh giao cảm nguy cơ cao đối mặt với một rủi ro đáng kể và kéo dài về độc tính tuyến giáp, chủ yếu là suy giáp, có thể xuất hiện nhiều năm sau khi hoàn thành điều trị. Liệu pháp xạ hình phân tử ¹³¹I-MIBG, MAT liên tiếp và Busulfan là những yếu tố chính gây ra gánh nặng này, với liệu pháp miễn dịch xuất hiện là một yếu tố góp phần đáng kể. Những kết quả này đòi hỏi phải thực hiện giám sát nội tiết nghiêm ngặt, kéo dài suốt đời, kéo dài vào tuổi trưởng thành. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc tối ưu hóa bảo vệ tuyến giáp trong quá trình điều trị nguy cơ cao và thiết lập các hướng dẫn tiêu chuẩn cho việc chuyển đổi chăm sóc từ điều trị ung thư nhi khoa sang chăm sóc chính và nội tiết học người lớn.

Tham khảo

• Deodati A, Fabozzi F, Mirra G, Cefalo MG, Del Bufalo F, D’Antonio F, Grossi A, Pampanini V, Pizzoferro M, Serra A, Ubertini G, Mastronuzzi A, Cianfarani S, Locatelli F, De Ioris MA. Gánh nặng độc tính tuyến giáp dài hạn ở trẻ em được điều trị cho bệnh bướu thần kinh giao cảm nguy cơ cao. Thyroid. 2026 Feb 24. doi: 10.1089/thy.2023.0568. PMID: 41735800.