Định lượng Beta-Trace Protein: Công cụ chẩn đoán mới giúp phát hiện sớm rò dịch não tủy sau phẫu thuật nội soi qua mũi cho u vùng yên

Điểm nổi bật

• Định lượng protein beta-trace (β-TP) trong dịch chiết từ miếng bọt biển mũi là một phương pháp có độ nhạy và độ đặc hiệu cao để phát hiện rò dịch não tủy (CSF) sau phẫu thuật tiếp cận nội soi qua mũi cho u vùng yên.
• Ngưỡng β-TP tối ưu 2,07 mg/L giúp nhận diện rò CSF với độ nhạy 93,75% và độ đặc hiệu 99,48%, hỗ trợ chẩn đoán sớm và chính xác.
• Cách tiếp cận chẩn đoán này giải quyết thách thức của các trường hợp rò CSF kín đáo, cải thiện quản lý người bệnh sau phẫu thuật và có thể làm giảm biến chứng.

Bối cảnh nghiên cứu

Đường tiếp cận nội soi qua mũi (endoscopic endonasal approach, EEA) đã trở thành một kỹ thuật phẫu thuật tiêu chuẩn trong điều trị u vùng yên nhờ tính ít xâm lấn và khả năng tiếp cận trực tiếp vùng tuyến yên. Tuy nhiên, một biến chứng hậu phẫu đáng kể là rò dịch não tủy (cerebrospinal fluid, CSF), có thể dẫn đến những hậu quả nghiêm trọng, bao gồm viêm màng não, khí nội sọ và chậm lành vết thương. Chẩn đoán sớm và chính xác rò CSF là yếu tố then chốt để phòng ngừa bệnh suất.

Theo truyền thống, đánh giá lâm sàng và các phương tiện chẩn đoán hình ảnh có hạn chế trong phát hiện những trường hợp rò nhẹ hoặc kín đáo. Protein beta-trace (β-TP), còn gọi là prostaglandin D synthase, là một protein có trọng lượng phân tử thấp hiện diện nhiều trong CSF nhưng rất ít trong máu và dịch tiết mũi, do đó được xem là một dấu ấn sinh học đầy hứa hẹn để xác định sự hiện diện của CSF trong các mẫu dịch mũi. Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu năng chẩn đoán của định lượng β-TP trong dịch chiết từ miếng bọt biển mũi thu thập sau phẫu thuật để phát hiện sớm rò CSF sau phẫu thuật EEA cho u vùng yên.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu này tuyển chọn 401 người bệnh được phẫu thuật EEA do u vùng yên tại Bệnh viện Hoa Sơn từ tháng 4 năm 2023 đến tháng 7 năm 2025. Sau khi cắt u, các miếng bọt biển mũi có khả năng nở được đặt ở vùng hốc mũi sau nhằm hỗ trợ cầm máu sau phẫu thuật đồng thời thu nhận bất kỳ tình trạng rò CSF nào.

Vào ngày hậu phẫu thứ 2, các dịch chiết từ miếng bọt biển được thu thập và định lượng nồng độ β-TP bằng phương pháp miễn dịch đo độ đục. Người bệnh được theo dõi lâm sàng và chẩn đoán hình ảnh để xác nhận rò CSF, được định nghĩa bởi chảy dịch mũi trong được chẩn đoán bằng quan sát trực tiếp hoặc bằng bằng chứng hình ảnh.

Phân tích đường cong đặc tính vận hành của bộ thu nhận (receiver operating characteristic, ROC) được sử dụng để xác định giá trị ngưỡng β-TP tối ưu cho chẩn đoán rò, và các thông số chẩn đoán bao gồm độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự đoán dương tính (PPV) và giá trị dự đoán âm tính (NPV) đã được tính toán.

Kết quả

Trong số 401 người bệnh, 16 trường hợp (4,0%) được xác nhận rò CSF sau phẫu thuật. Nồng độ β-TP trung vị cao hơn rõ rệt ở nhóm có rò so với nhóm không rò (4,54 mg/L so với 0,419 mg/L), với khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001).

Phân tích ROC cho thấy β-TP có độ chính xác chẩn đoán rất cao, với diện tích dưới đường cong (AUC) là 0,941. Ngưỡng 2,07 mg/L cho thấy:

• Độ nhạy: 93,75%
• Độ đặc hiệu: 99,48%
• Giá trị dự đoán dương tính: 88,24%
• Giá trị dự đoán âm tính: 99,74%

Những phát hiện này cho thấy xét nghiệm có khả năng phát hiện gần như toàn bộ các trường hợp rò CSF thực sự trong khi giảm thiểu dương tính giả, qua đó cung cấp cho bác sĩ một ngưỡng đáng tin cậy để chẩn đoán sớm.

Nhận xét của chuyên gia

Nghiên cứu này cho thấy một bước tiến quan trọng trong theo dõi sau phẫu thuật EEA đối với u vùng yên. Việc sử dụng miếng bọt biển mũi làm môi trường thu thập mẫu để định lượng β-TP là một phương pháp ít xâm lấn và dễ tích hợp vào chăm sóc hậu phẫu thường quy. Với độ nhạy và độ đặc hiệu cao đã được chứng minh, định lượng β-TP có thể là một công cụ bổ trợ hữu ích cho đánh giá lâm sàng, đặc biệt trong các trường hợp rò CSF không biểu hiện rõ.

Tuy nhiên, các hạn chế tiềm tàng bao gồm số ca rò được xác nhận tương đối ít và thiết kế đơn trung tâm. Các nghiên cứu đa trung tâm bổ sung sẽ có ích để xác nhận khả năng khái quát hóa trên các quần thể và bối cảnh phẫu thuật khác nhau. Hơn nữa, thời điểm lấy mẫu (ngày hậu phẫu thứ 2) có vẻ phù hợp nhưng việc khảo sát các thời điểm sớm hơn hoặc nhiều thời điểm hơn có thể giúp tinh chỉnh khả năng phát hiện.

Từ góc độ sinh học, nồng độ β-TP cao trong CSF so với các dịch khác cung cấp cơ sở cơ chế hợp lý cho tính đặc hiệu của xét nghiệm. Điều này phù hợp với các nghiên cứu trước đây ủng hộ β-TP như một dấu ấn CSF trong các bối cảnh lâm sàng khác, chẳng hạn như chảy dịch mũi do CSF sau chấn thương.

Kết luận

Định lượng protein beta-trace trong dịch chiết từ miếng bọt biển mũi là một công cụ chẩn đoán có độ nhạy và độ đặc hiệu cao để phát hiện rò dịch não tủy (CSF) sau phẫu thuật nội soi qua mũi cho u vùng yên. Ngưỡng 2,07 mg/L đã được xác định cung cấp cho bác sĩ một giá trị ngưỡng dấu ấn sinh học đáng tin cậy để nhận diện sớm những người bệnh có rò kín đáo, tạo điều kiện xử trí kịp thời và có thể giảm bệnh suất liên quan đến rò CSF.

Các nghiên cứu tương lai nên tập trung vào các nghiên cứu xác thực trên quy mô rộng hơn và tích hợp xét nghiệm β-TP vào các quy trình hậu phẫu chuẩn hóa trong thực hành ngoại thần kinh và tai mũi họng.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Không ghi nhận nguồn tài trợ cụ thể cho nghiên cứu này. Thử nghiệm được thực hiện dưới dạng nghiên cứu quan sát lâm sàng tại Bệnh viện Hoa Sơn. Không cung cấp mã định danh ClinicalTrials.gov.

Tài liệu tham khảo

1. Liu R, Yao S, Shi Y, et al. β-TP For Diagnosing CSF Leak After the Endoscopic Endonasal Approach Surgery for Sellar Tumors. The Laryngoscope. 2026 Sep 16. PMID: 42747245.
2. Gidley PW, Anaizi A, Elstad M. Diagnosis of cerebrospinal fluid leaks: a role for beta-2 transferrin and beta-trace protein analysis. Laryngoscope. 2010;120(1):166-170.
3. Bernal-Sprekelsen M, Llorente JL. Cerebrospinal fluid leaks after endoscopic skull base surgery: incidence, etiology, and treatment. Front Surg. 2017;4:34.
4. Eissa A, Asean A, Alsayed M. Diagnostic accuracy of beta-trace protein assay in cerebrospinal fluid leaks: a meta-analysis. Acta Otolaryngol. 2018;138(10):914-920.