Lichen planus làm tăng nguy cơ ung thư: Gợi ý từ một nghiên cứu đoàn hệ quy mô toàn quốc tại Đan Mạch

Điểm nổi bật

Nghiên cứu đoàn hệ quy mô lớn tại Đan Mạch này cho thấy bệnh nhân mắc lichen planus có nguy cơ phát triển ung thư khoang miệng và ung thư sinh dục tăng rõ rệt, đặc biệt là ung thư biểu mô tế bào vảy tại các vị trí tương ứng với tổn thương LP. Mặc dù nguy cơ tương đối tăng, nguy cơ tuyệt đối trong 20 năm vẫn thấp. Đáng chú ý, nguy cơ ung thư phổi ở quần thể này lại giảm. Các kết quả này gợi ý cần theo dõi ung thư dài hạn có mục tiêu, đặc biệt đối với các ác tính ở khoang miệng và vùng sinh dục ở bệnh nhân LP.

Bối cảnh

Lichen planus (LP) là một rối loạn viêm mạn tính ở da và niêm mạc, điển hình được đặc trưng bởi các sẩn ngứa, màu tím đỏ trên da và các tổn thương trắng dạng lưới đặc trưng ở niêm mạc miệng và sinh dục. Bệnh ảnh hưởng khoảng 0,5% đến 1% dân số chung và có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống do triệu chứng kéo dài và khó điều trị.

Mặc dù LP được nghi ngờ làm tăng nguy cơ ác tính, đặc biệt là ung thư biểu mô tế bào vảy của niêm mạc miệng và vùng sinh dục, nhưng các bằng chứng hiện có vẫn chưa thống nhất do cỡ mẫu nhỏ và tiêu chuẩn định nghĩa ca bệnh không đồng nhất. Mối liên hệ sinh ung thư tiềm năng được cho là xuất phát từ viêm mạn tính, rối loạn điều hòa miễn dịch và tổn thương biểu mô, tạo ra vi môi trường thuận lợi cho chuyển dạng ác tính.

Việc xác định mức độ và tính đặc hiệu của nguy cơ ung thư trong LP là quan trọng để định hướng theo dõi lâm sàng, tư vấn và chiến lược xử trí.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu trên toàn quốc được thực hiện tại Đan Mạch, sử dụng các hệ thống đăng ký quốc gia toàn diện từ năm 1978 đến năm 2020. Bệnh nhân được chẩn đoán LP mới phát hiện được xác định từ National Patient Register và Danish Pathology Register. Đáng chú ý, các bệnh nhân có tiền sử ung thư trước đó bị loại trừ nhằm tập trung vào nguy cơ ung thư mới mắc sau khi chẩn đoán LP.

Các trường hợp LP được phân loại theo vị trí giải phẫu: dạng ở miệng, ở da và ở sinh dục. Người bệnh được theo dõi cho đến khi tử vong, di cư hoặc kết thúc năm 2023. Các ca ung thư mới mắc được xác định từ Danish Cancer Register, cho phép liên kết dữ liệu và xác nhận kết cục một cách chặt chẽ.

Kết cục chính là tỷ lệ mắc ung thư tại từng vị trí và ung thư toàn bộ so với dân số Đan Mạch nói chung, được biểu thị bằng tỷ số mắc chuẩn hóa (standardized incidence ratios, SIRs) kèm khoảng tin cậy 95% (confidence intervals, CIs). Phân tích riêng được thực hiện cho nữ và nam.

Kết quả chính

Đoàn hệ bao gồm 35.845 người được chẩn đoán LP (21.650 nữ và 14.195 nam). Các phát hiện chính về nguy cơ ung thư như sau:

• Ung thư khoang miệng: Nữ giới mắc bất kỳ dạng LP nào có nguy cơ tăng rõ rệt đối với ung thư môi (SIR=6,0), ung thư khoang miệng (SIR=7,5) và ung thư lưỡi (SIR=6,8). Nam giới cũng cho thấy mô hình nguy cơ tăng tương tự. Nguy cơ này đặc biệt rõ ở bệnh nhân LP ở miệng, phản ánh tính khu trú theo vị trí tổn thương.

• Ung thư sinh dục: Nữ giới mắc LP có nguy cơ ung thư âm hộ tăng (SIR=2,6). Bệnh nhân LP ở sinh dục có nguy cơ ung thư sinh dục cao nhất, nhấn mạnh mối tương quan theo vị trí giải phẫu.

• Ung thư da: Nguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy tăng nhẹ trên toàn bộ quần thể (SIR=1,4), chủ yếu liên quan đến LP ở da.

• Ung thư phổi: Quan sát thấy nguy cơ giảm bất ngờ (SIR=0,7) ở bệnh nhân LP, có thể phản ánh các yếu tố nhiễu như tỷ lệ hút thuốc, mặc dù nguyên nhân vẫn chưa rõ.

• Nguy cơ tuyệt đối: Mặc dù nguy cơ tương đối tăng, nguy cơ ung thư tuyệt đối trong 20 năm vẫn thấp: lên đến 1% đối với ung thư khoang miệng và dưới 0,5% đối với ung thư sinh dục ở cả hai giới.

Đáng chú ý, nguy cơ tăng vẫn duy trì ổn định trong suốt thời gian theo dõi, cho thấy cần duy trì cảnh giác lâm sàng lâu dài.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu này xác nhận mạnh mẽ mối liên quan giữa LP, đặc biệt là LP ở miệng và ở sinh dục, với nguy cơ tăng của các ung thư biểu mô tế bào vảy khu trú theo vị trí. Tính hợp lý về mặt sinh học nằm ở cơ chế viêm mạn tính thúc đẩy sinh ung thư thông qua stress oxy hóa, tổn thương DNA và tổn thương biểu mô kéo dài tại các tổn thương LP. Những phát hiện này phù hợp với các nghiên cứu nhỏ trước đây và các phân tích gộp cho thấy LP ở miệng là một tình trạng tiền ác tính cần được giám sát.

Nguy cơ ung thư phổi giảm là một phát hiện đáng chú ý và cần được nghiên cứu thêm, xét đến các sai lệch tiềm tàng như mô hình hút thuốc hoặc sai phân loại.

Các hạn chế bao gồm việc phụ thuộc vào chẩn đoán dựa trên cơ sở dữ liệu đăng ký mà không có xác nhận mô bệnh học cho tất cả trường hợp, cũng như thiếu dữ liệu về các yếu tố nhiễu liên quan đến lối sống như thuốc lá và rượu. Tuy nhiên, cỡ mẫu toàn quốc và thời gian theo dõi dài làm tăng tính khái quát và sức mạnh thống kê của nghiên cứu.

Kết luận

Nghiên cứu đoàn hệ toàn diện tại Đan Mạch này xác nhận lichen planus có liên quan đến nguy cơ tăng đáng kể ung thư khoang miệng và ung thư sinh dục, đặc biệt là ung thư biểu mô tế bào vảy tại đúng vị trí tổn thương LP. Mặc dù nguy cơ tuyệt đối vẫn thấp, bác sĩ lâm sàng cần nhận thức rõ biến chứng dài hạn này để có thể phát hiện sớm và xử trí kịp thời.

Các hướng nghiên cứu trong tương lai nên bao gồm các nghiên cứu tiến cứu tích hợp yếu tố lâm sàng, mô bệnh học và lối sống nhằm tinh chỉnh phân tầng nguy cơ ung thư trong LP và tối ưu hóa hướng dẫn giám sát. Giáo dục bệnh nhân về các dấu hiệu ác tính và theo dõi cá thể hóa vẫn là các biện pháp lâm sàng thận trọng.

Kinh phí và thử nghiệm

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các cơ sở nghiên cứu y tế của Đan Mạch theo công bố gốc. Do thiết kế quan sát nên không áp dụng đăng ký thử nghiệm lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

1. Medianfar CE et al. Cancer Risk in Patients With Overall and Site-Specific Lichen Planus. JAMA Dermatol. 2026 Oct 14;PMID: 42873519.

2. Coates AR et al. Oral lichen planus and cancer: An overview. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2021;131(1):25-32.

3. Ferreira UR et al. Risk of Malignant Transformation of Oral Lichen Planus: A Systematic Review. J Oral Pathol Med. 2020;49(5):389-394.