Miễn dịch kháng vi-rút tồn tại và chuyển nhượng tế bào T dị hợp: Định nghĩa lại cảnh quan điều trị của bệnh đa tiêu điểm tiến triển

Bài toán bong bóng: Bệnh đa tiêu điểm tiến triển

Bệnh đa tiêu điểm tiến triển (PML) đã lâu nay vẫn là một trong những thách thức đáng sợ nhất trong thần kinh học lâm sàng và bệnh truyền nhiễm. Được gây ra bởi sự tái hoạt của vi-rút polyomavirus JC (JCV) trong bối cảnh suy giảm miễn dịch tế bào nghiêm trọng, bệnh này dẫn đến sự hủy diệt lytic của oligodendrocytes, gây ra bong bóng nhanh chóng của hệ thống thần kinh trung ương. Trong lịch sử, PML mang một tiên lượng bi quan, đặc biệt là ở bệnh nhân HIV/AIDS, ung thư máu, hoặc những người đang sử dụng các liệu pháp ức chế miễn dịch mạnh như natalizumab cho bệnh đa xơ cứng.

Cho đến gần đây, nền tảng điều trị chính cho PML là phục hồi hệ thống miễn dịch của bệnh nhân—bằng cách sử dụng liệu pháp kháng retrovirus ở bệnh nhân HIV hoặc ngừng các thuốc ức chế miễn dịch. Tuy nhiên, đối với nhiều bệnh nhân, các chiến lược này hoặc không đủ hoặc không thể thực hiện. Sự xuất hiện của các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs), chẳng hạn như những chất nhắm mục tiêu vào trục PD-1/PD-L1, mang lại một tia hy vọng, lý thuyết ‘bỏ qua phanh’ trên các tế bào T kháng vi-rút mệt mỏi. Tuy nhiên, phản ứng lâm sàng với ICIs đã nổi tiếng là đa dạng. Hai nghiên cứu mang tính bước ngoặt được công bố trên JAMA Neurology bởi Möhn và đồng nghiệp nay cung cấp những hiểu biết quan trọng về lý do tại sao một số bệnh nhân đáp ứng trong khi những người khác thì không, và làm thế nào liệu pháp tế bào dị hợp có thể lấp đầy khoảng trống cho những người dễ bị tổn thương nhất.