Ảnh hưởng của phác đồ điều kiện hóa đến kết cục thai kỳ ở nữ sống sót sau bệnh bạch cầu cấp tính thời thơ ấu và vị thành niên: HSCT so với hóa trị liệu thông thường

Điểm nổi bật

Nghiên cứu đoàn hệ đa trung tâm toàn diện này so sánh kết cục thai kỳ ở những nữ sống sót sau bệnh bạch cầu cấp tính ở trẻ em hoặc tuổi vị thành niên, được điều trị bằng ghép tế bào gốc tạo máu (Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) với các phác đồ điều kiện hóa khác nhau so với hóa trị liệu thông thường. Nghiên cứu nhấn mạnh tác động bất lợi rõ rệt của điều kiện hóa myeloablative dựa trên chiếu xạ toàn thân (Total-Body Irradiation, TBI) lên các thai kỳ sau đó, bao gồm tỷ lệ sinh sống thấp hơn và nguy cơ biến chứng cao hơn. Ngược lại, điều kiện hóa bằng tác nhân alkyl hóa liều cao dường như bảo tồn khả năng sinh sản và tạo ra kết cục thai kỳ tương đương với hóa trị liệu thông thường.

Bối cảnh nghiên cứu

Những người sống sót sau bệnh bạch cầu cấp tính ở trẻ em và tuổi vị thành niên phải đối mặt với nguy cơ độc tính muộn do các liệu pháp cường độ cao, bao gồm hóa trị và ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT). HSCT thường bao gồm điều kiện hóa myeloablative bằng chiếu xạ toàn thân (TBI) hoặc tác nhân alkyl hóa liều cao nhằm tiêu diệt tế bào ác tính trước khi truyền tế bào gốc. Mặc dù TBI có hiệu quả, phương pháp này đã được biết là có độc tính trên tuyến sinh dục, đồng thời có thể gây thay đổi cấu trúc tử cung và suy giảm khả năng sinh sản. Việc hiểu rõ hậu quả sinh sản là rất quan trọng cho tư vấn và quản lý lâu dài ở nữ giới sống sót, trong đó kết cục thai kỳ sau các điều trị như vậy vẫn chưa được mô tả đầy đủ. Nghiên cứu này đáp ứng nhu cầu về dữ liệu so sánh vững chắc liên quan đến kết cục thai kỳ sau HSCT với các phương thức điều kiện hóa khác nhau so với hóa trị liệu thông thường.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm này được lồng trong đoàn hệ LEA, tập trung vào phụ nữ sống sót sau bệnh bạch cầu cấp tính ở trẻ em hoặc tuổi vị thành niên và sau đó có thai. Nghiên cứu bao gồm 117 phụ nữ với tổng cộng 266 thai kỳ: 86 thai kỳ sau HSCT (chia thành 55 trường hợp điều kiện hóa myeloablative dựa trên TBI và 31 trường hợp điều kiện hóa bằng tác nhân alkyl hóa liều cao) và 180 thai kỳ sau hóa trị liệu thông thường không HSCT. Dữ liệu về phương thức thụ thai, kết cục thai kỳ và biến chứng được thu thập có hệ thống và so sánh giữa các nhóm được ghép tương đồng về đặc điểm nhân khẩu học và lâm sàng. Các tiêu chí chính bao gồm tỷ lệ sinh sống, mất thai, sinh non, cân nặng sơ sinh và các biến chứng ở mẹ như băng huyết sau sinh.

Kết quả chính

Trong các thai kỳ sau HSCT, 29% có hỗ trợ bằng hiến noãn bào, mặc dù 70% xảy ra tự nhiên. Đáng chú ý, 8% thai kỳ sau HSCT là ngoài ý muốn và dẫn đến phá thai chủ động, nhấn mạnh tầm quan trọng của tư vấn sinh sản.

Nghiên cứu cho thấy sự khác biệt rõ rệt dựa trên phác đồ điều kiện hóa được sử dụng trước HSCT:

• Điều kiện hóa dựa trên chiếu xạ toàn thân (TBI): Liên quan đến kết cục thai kỳ xấu hơn rõ rệt. Tỷ lệ sinh sống chỉ đạt 35%. TBI làm tăng nguy cơ mất thai muộn lên 24%, so với chỉ 3% ở nhóm alkyl hóa. Sinh non xảy ra thường xuyên, với 50% trường hợp, và trẻ sơ sinh nhẹ cân được ghi nhận ở 33%. Ngoài ra, tỷ lệ băng huyết sau sinh cao, ở mức 37%, gợi ý tăng bệnh suất ở mẹ.
• Điều kiện hóa bằng tác nhân alkyl hóa liều cao: Kết cục thai kỳ tương tự như sau hóa trị liệu thông thường. Tỷ lệ sinh sống là 61%, tương đương với 70% ở các thai kỳ sau hóa trị liệu thông thường, không có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,2). Tỷ lệ mất thai muộn, sinh non, nhẹ cân sơ sinh và biến chứng ở mẹ không tăng đáng kể so với nhóm sống sót chỉ điều trị hóa trị.

Điều này cho thấy, mặc dù các phác đồ điều kiện hóa myeloablative nhìn chung mang theo nguy cơ sinh sản, việc bảo tồn an toàn sinh sản và sản khoa có thể khả thi với điều kiện hóa bằng tác nhân alkyl hóa, trái ngược với TBI.

Nhận định chuyên gia

Các kết quả này nhấn mạnh hệ quả độc tính mạnh lên tuyến sinh dục và tử cung của TBI, phù hợp với dữ liệu sinh học trước đây cho thấy xơ hóa tử cung, giảm thể tích tử cung và suy giảm tưới máu, những yếu tố có khả năng là nền tảng của các kết cục sản khoa bất lợi. Mức độ an toàn tương đối của điều kiện hóa bằng tác nhân alkyl hóa đối với kết cục thai kỳ là một thông tin lâm sàng quan trọng, gợi ý sự khác biệt về cơ chế tổn thương mô.

Các bác sĩ lâm sàng nên tích hợp những dữ liệu này khi thảo luận về chiến lược bảo tồn khả năng sinh sản trước HSCT và điều chỉnh quy trình theo dõi sản khoa ở người sống sót dựa trên tiền sử điều kiện hóa. Tỷ lệ băng huyết sau sinh và sinh non cao hơn ở người sống sót sau TBI đòi hỏi chăm sóc chu sinh chuyên biệt.

Hạn chế bao gồm thiết kế hồi cứu và phụ thuộc vào dữ liệu từ sổ đăng ký; tuy nhiên, cỡ mẫu tương đối lớn trên nhiều trung tâm làm tăng tính khái quát hóa. Nghiên cứu tiền cứu trong tương lai nên đánh giá các can thiệp nhằm giảm độc tính tử cung và tối ưu hóa khả năng sinh sản cũng như kết cục thai kỳ sau điều kiện hóa dựa trên TBI.

Kết luận

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng quan trọng cho thấy điều kiện hóa myeloablative dựa trên chiếu xạ toàn thân (TBI) trước HSCT ở trẻ gái và thanh thiếu niên mắc bệnh bạch cầu cấp tính làm suy giảm đáng kể kết cục thai kỳ trong tương lai, với nguy cơ tăng của mất thai, sinh non, nhẹ cân sơ sinh và biến chứng ở mẹ. Ngược lại, điều kiện hóa bằng tác nhân alkyl hóa liều cao dường như bảo tồn khả năng mang thai và mức độ an toàn tương tự như chỉ hóa trị liệu thông thường.

Những phát hiện này cung cấp định hướng thiết yếu cho tư vấn sinh sản, quyết định bảo tồn khả năng sinh sản và chăm sóc trước sinh cá thể hóa ở nữ sống sót sau bệnh bạch cầu được điều trị bằng HSCT trong thời thơ ấu hoặc tuổi vị thành niên. Việc nâng cao nhận thức và phát hiện sớm các thai kỳ nguy cơ cao trong quần thể này có thể cải thiện kết cục ở mẹ và trẻ sơ sinh.

Kinh phí và thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu được thực hiện trong khuôn khổ đoàn hệ LEA, với sự hỗ trợ từ nỗ lực hợp tác đa trung tâm. Nguồn kinh phí cụ thể không được nêu chi tiết trong tóm tắt được cung cấp. Không ghi nhận thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

• Guillerault L, Saultier P, Domenech C, et al. Pregnancy outcomes in women conceiving after hematopoietic stem cell transplantation versus conventional chemotherapy for childhood or adolescent acute leukemia. Bone Marrow Transplant. 2026 Aug 31. PMID: 42675121.
• Laureys M, et al. Gonadal function and fertility after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(6):1034-1043.
• Laroche V, et al. Effect of total body irradiation on uterine function and fertility preservation strategies in female survivors of childhood cancer. Fertil Steril. 2020;114(4):845-852.