Nền tảng
Đa hệ thống teo (MSA) là một rối loạn thần kinh thoái hóa hiếm gặp, tiến triển, đặc trưng bởi sự tích tụ bệnh lý của α-synuclein, dẫn đến rối loạn vận động và tự động nghiêm trọng. Hiện tại, chưa có liệu pháp điều chỉnh bệnh, tạo ra nhu cầu y tế chưa đáp ứng đáng kể. Thử nghiệm AMULET đã nghiên cứu amlenetug, một kháng thể đơn dòng nhắm vào α-synuclein tích tụ, như một phương pháp điều trị tiềm năng để làm chậm tiến triển bệnh.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm giai đoạn 2, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm này đã tuyển chọn 64 người tham gia mắc MSA từ 18 trung tâm chuyên khoa ở Hoa Kỳ và Nhật Bản. Người tham gia được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 2:1 để nhận amlenetug tiêm tĩnh mạch hoặc giả dược mỗi 4 tuần trong 48-72 tuần theo thiết kế đóng chung. Tiêu chí chính là sự tiến triển bệnh, được đánh giá bằng mô hình Bayesian về sự thay đổi theo thời gian của tổng điểm Thang Đánh Giá MSA Thống Nhất (UMSARS) lên đến tuần 72.
Kết quả chính
Thử nghiệm không đạt được tiêu chí chính, với xác suất Bayesian 89.4% cho việc làm chậm tiến triển bệnh, không đạt ngưỡng định trước 97.5%. Tham số hiệu ứng 0.81 (phần trăm thứ 2.5 đến 97.5: 0.56 đến 1.13) cho thấy việc làm chậm tiến triển 19% không đáng kể (khoảng: -13% đến 44%). Amlenetug được dung nạp tốt, với tỷ lệ tác dụng phụ tương đương giữa các nhóm (100% so với 95% cho giả dược). Các tác dụng phụ phổ biến bao gồm nhiễm COVID-19 (28% so với 24%), đau lưng (15% so với 10%) và đau đầu (13% so với 5%). Có hai trường hợp tử vong trong mỗi nhóm, chỉ có một trường hợp tử vong trong nhóm giả dược được coi là có thể liên quan đến điều trị.
Bình luận chuyên gia
Mặc dù tiêu chí chính không được đạt, kết quả của thử nghiệm gợi ý khả năng làm chậm tiến triển MSA, hỗ trợ điều tra thêm trong giai đoạn 3. Với sự thiếu hụt các liệu pháp hiệu quả cho MSA, thậm chí việc điều chỉnh bệnh nhẹ cũng có thể đại diện cho một bước tiến lâm sàng đáng kể. Hồ sơ an toàn chấp nhận được của amlenetug càng làm nổi bật tiềm năng của nó như một liệu pháp điều chỉnh bệnh.
Kết luận
Thử nghiệm AMULET cung cấp bằng chứng sơ bộ hỗ trợ việc tiếp tục đánh giá amlenetug trong MSA. Mặc dù không đạt được tiêu chí chính, khả năng làm chậm tiến triển bệnh của kháng thể, cùng với hồ sơ an toàn của nó, xứng đáng được điều tra thêm trong giai đoạn 3 để xác nhận tính hữu ích lâm sàng của nó.
Quỹ tài trợ và ClinicalTrials.gov
Thử nghiệm được tài trợ bởi H Lundbeck và đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT05104476). Giai đoạn mở nhãn đang diễn ra.