Phẫu thuật giảm cân và nguy cơ mắc các bệnh ung thư liên quan đến béo phì: Tổng quan toàn diện dưới góc độ tuổi tác và giới tính

Điểm nổi bật

• Phẫu thuật béo phì (bariatric surgery) làm giảm đáng kể nguy cơ dài hạn của nhiều loại ung thư liên quan đến béo phì, bao gồm ung thư gan, ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng.

• Mức giảm nguy cơ sau phẫu thuật tương đối nhất quán giữa các nhóm tuổi (18–39 và 40–59 tuổi) cũng như giữa hai giới đối với hầu hết các loại ung thư.

• Nguy cơ ung thư tụy tăng ngoài dự kiến sau phẫu thuật ở người trưởng thành trẻ tuổi cho thấy cần theo dõi thận trọng và cá thể hóa hơn.

• Phối hợp phẫu thuật béo phì với các liệu pháp mới như chất chủ vận thụ thể GLP-1 (GLP-1 receptor agonists) có thể tiếp tục tối ưu hóa kết cục ung thư học ở người béo phì.

Bối cảnh

Béo phì là một yếu tố nguy cơ đã được xác lập rõ đối với nhiều loại ác tính, thông qua các cơ chế như viêm mạn tính, rối loạn điều hòa nội tiết, kháng insulin và biến đổi miễn dịch. Tỷ lệ mắc các ung thư liên quan đến béo phì, như ung thư vú, ung thư nội mạc tử cung, ung thư gan và ung thư đại trực tràng, tăng lên tương ứng với các chỉ số mỡ thừa, bao gồm chỉ số khối cơ thể (body mass index, BMI) và vòng eo. Phẫu thuật chuyển hóa và phẫu thuật béo phì (metabolic and bariatric surgery, MBS) là một trong những can thiệp hiệu quả nhất để giảm cân đáng kể và bền vững, đồng thời cải thiện các chỉ số chuyển hóa và bệnh đồng mắc.

Mặc dù bằng chứng dịch tễ học ngày càng nhiều cho thấy mối liên hệ giữa béo phì và ung thư, mức độ mà phẫu thuật béo phì làm giảm các nguy cơ này theo các biến số nhân khẩu học như tuổi và giới vẫn chưa được xác định đầy đủ. Tỷ lệ béo phì gia tăng nhanh trên toàn cầu càng nhấn mạnh nhu cầu làm rõ lợi ích ung thư học của giảm cân bằng phẫu thuật nhằm định hướng quyết định lâm sàng và chính sách y tế.

Nội dung chính

Bằng chứng theo thời gian và từ các đoàn hệ về phẫu thuật béo phì và nguy cơ ung thư

Nghiên cứu đoàn hệ béo phì Bắc Âu (Nordic Obesity Surgery Cohort, NordOSCo), một nghiên cứu tiến cứu dựa trên quần thể tại Đan Mạch, Phần Lan và Thụy Điển (1992–2023), gần đây đã cung cấp dữ liệu mạnh mẽ về ảnh hưởng của phẫu thuật béo phì đối với tỷ lệ mắc ung thư liên quan đến béo phì ở 784.105 người béo phì (Radkiewicz et al., 2026). Trong đoàn hệ này, 99.614 người đã được phẫu thuật béo phì. Phân tích hồi quy Poisson đa biến hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu cho thấy nguy cơ ung thư liên quan đến béo phì giảm có ý nghĩa 19% (tỷ số tỷ suất mắc hiệu chỉnh [adjusted incidence rate ratio, aIRR] = 0,81; KTC 95%: 0,77–0,85) so với nhóm chứng không phẫu thuật. Đáng chú ý, mối liên quan bảo vệ này nhất quán ở nhóm tuổi 18–39 tuổi (aIRR = 0,80) và 40–59 tuổi (aIRR = 0,81), đồng thời không ghi nhận tương tác có ý nghĩa theo giới đối với các ung thư không đặc hiệu giới.

Các mối liên quan nghịch mạnh nhất được quan sát ở ung thư gan (aIRR = 0,49), ung thư nội mạc tử cung (aIRR = 0,51) và ung thư buồng trứng (aIRR = 0,73). Điều này phù hợp với các liên hệ sinh lý bệnh đã được xác lập trước đó giữa béo phì, viêm gan mạn, thừa estrogen và quá trình sinh ung ở các cơ quan này.

Ngược lại, nguy cơ ung thư tụy tăng rõ rệt sau phẫu thuật, đặc biệt ở người trưởng thành trẻ tuổi (aIRR = 2,21). Các phân tích bổ sung gợi ý rằng hiện tượng này có thể liên quan đến chậm chẩn đoán hoặc thay đổi sinh lý tụy sau biến đổi giải phẫu, do đó cần tăng cường cảnh giác lâm sàng.

Bổ sung cho các dữ liệu trên, nghiên cứu Swedish Obese Subjects (SOS) với thời gian theo dõi trung vị gần 27 năm đã xác nhận các tác động đặc hiệu theo giới: phẫu thuật béo phì làm giảm rõ rệt tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư ở nữ giới, đặc biệt ở những phụ nữ có mức insulin nền tăng cao, qua đó nhấn mạnh mối liên hệ cơ chế với kháng insulin (Berglund et al., 2026).

Các nghiên cứu dựa trên quần thể tại Pháp cũng khẳng định phẫu thuật chuyển hóa và phẫu thuật béo phì làm giảm nguy cơ ung thư huyết học, bao gồm lymphoma Hodgkin và non-Hodgkin, bạch cầu và đa u tủy xương, độc lập với loại phẫu thuật (cắt dạ dày hình ống hoặc nối tắt dạ dày Roux-en-Y) và giới tính, qua đó cho thấy lợi ích ung thư học rộng hơn (Couet et al., 2025).

Hiểu biết về cơ chế

Sinh ung do béo phì là kết quả của sự tương tác phức tạp giữa các con đường chuyển hóa, viêm, nội tiết và miễn dịch. Phẫu thuật béo phì tạo ra giảm cân, từ đó điều biến các cơ chế bệnh sinh này; bằng chứng là tình trạng tăng bạch cầu mono ngoại vi được đảo ngược và các phân nhóm bạch cầu mono tiền viêm trở về bình thường trong vòng một năm sau phẫu thuật, qua đó làm giảm viêm mạn tính và có thể giảm nguy cơ ung thư (Schmidt et al., 2026).

Song song, giảm mỡ trong cơ có liên quan đến cải thiện độ nhạy insulin và chức năng cơ sau phẫu thuật béo phì, cung cấp thêm một cơ chế hợp lý cho việc giảm nguy cơ ung thư (Fischer et al., 2026). Ngoài ra, phẫu thuật béo phì có thể làm giảm estrogen tuần hoàn và thay đổi thành phần hệ vi sinh đường ruột, cả hai đều có liên quan đến sinh ung.

Đáng chú ý, các dược trị liệu mới nổi như chất chủ vận thụ thể glucagon-like peptide-1 (GLP-1 receptor agonists, GLP-1RAs) cho thấy lợi ích hiệp đồng với phẫu thuật béo phì, cải thiện kết cục ung thư vú ở phụ nữ béo phì sau mãn kinh, có khả năng thông qua các tác động chuyển hóa và kháng viêm vượt ra ngoài tác dụng giảm cân đơn thuần (Wang et al., 2026).

Tầm soát và ý nghĩa lâm sàng

Mặc dù phẫu thuật béo phì giúp giảm đáng kể nguy cơ ung thư, tầm soát ung thư trước phẫu thuật vẫn là một bước thiết yếu. Các tổng quan hệ thống khuyến nghị tầm soát ung thư đại trực tràng cá thể hóa ở người chuẩn bị phẫu thuật béo phì, tập trung vào tuổi (≥45 tuổi), tiền sử gia đình và bệnh đồng mắc để tối ưu hóa chỉ định phẫu thuật cũng như theo dõi sau mổ (Smith et al., 2026).

Nguy cơ tăng ung thư biểu mô tuyến dạ dày ở phần dạ dày bị loại trừ sau phẫu thuật nối tắt dạ dày cho thấy cần có chiến lược nội soi theo dõi phù hợp, dù biến cố này hiếm gặp (Larsen et al., 2026). Hơn nữa, những thách thức trong chẩn đoán ung thư tụy sau phẫu thuật béo phì nhấn mạnh nhu cầu tích hợp các phương pháp chẩn đoán chuyên biệt.

Bình luận của chuyên gia

Bằng chứng tích lũy từ các đoàn hệ lớn, được mô tả chi tiết và các phân tích gộp khẳng định phẫu thuật béo phì là một can thiệp mạnh mẽ giúp giảm tỷ lệ mắc nhiều loại ác tính liên quan đến béo phì, với lợi ích xuất hiện ở cả hai giới và nhiều nhóm tuổi. Các tác động khác biệt đối với nguy cơ ung thư tụy và ung thư biểu mô tuyến dạ dày hiếm gặp sau phẫu thuật đòi hỏi cảnh giác lâm sàng tinh tế hơn và nghiên cứu bổ sung về nền tảng sinh lý bệnh.

Về cơ chế, sự đảo ngược viêm mạn tính liên quan đến béo phì, bình thường hóa môi trường nội tiết và cải thiện hồ sơ chuyển hóa tạo cơ sở sinh học cho các kết quả dịch tễ học đã quan sát. Tiềm năng hiệp đồng của các liệu pháp phối hợp, bao gồm chất chủ vận thụ thể GLP-1, mở ra những hướng đi đầy hứa hẹn nhằm tăng cường giảm nguy cơ ung thư.

Mặc dù lợi ích là rõ ràng, bất bình đẳng trong khả năng tiếp cận phẫu thuật béo phì vẫn là một thách thức toàn cầu. Các kết quả này ủng hộ việc cung cấp phẫu thuật công bằng cho các nhóm bệnh nhân đa dạng, không phụ thuộc vào tuổi hay giới. Các hướng dẫn hiện nay khuyến khích lồng ghép đánh giá nguy cơ ung thư vào quản lý béo phì, đồng thời cá thể hóa chăm sóc quanh phẫu thuật nhằm giảm thiểu các biến cố bất lợi hiếm gặp nhưng nghiêm trọng như thuyên tắc huyết khối.

Các hạn chế bao gồm việc dựa chủ yếu vào dữ liệu quan sát với nhiễu vốn có, thiếu các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng tập trung riêng vào tiêu chí ung thư, và kỹ thuật phẫu thuật luôn thay đổi có thể ảnh hưởng đến khả năng khái quát hóa. Các nghiên cứu ngẫu nhiên hoặc bán thực nghiệm trong tương lai với thời gian theo dõi dài hạn là cần thiết để tinh chỉnh ước tính nguy cơ và làm rõ cơ chế.

Kết luận

Phẫu thuật béo phì làm giảm đáng kể nguy cơ dài hạn của nhiều loại ung thư liên quan đến béo phì ở cả các nhóm tuổi và cả hai giới, qua đó củng cố vai trò của phương pháp này trong chăm sóc béo phì toàn diện. Mức giảm nguy cơ mạnh nhất được ghi nhận ở ung thư gan, ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng, đồng thời cần đặc biệt lưu ý đến ung thư tụy và ung thư dạ dày sau phẫu thuật. Tích hợp phẫu thuật béo phì với các liệu pháp chuyển hóa hỗ trợ và các chiến lược tầm soát cá thể hóa hứa hẹn tối ưu hóa kết cục ung thư học và chuyển hóa. Việc xóa bỏ rào cản tiếp cận phẫu thuật và triển khai các quy trình giám sát chuẩn hóa vẫn là ưu tiên hàng đầu. Các nghiên cứu cơ chế và can thiệp tiếp theo sẽ góp phần xây dựng các chiến lược phòng ngừa chính xác trong sinh ung do béo phì.