高アビディティcathepsin-G特異的CAR T細胞の創製：急性骨髄性白血病に対する有望な治療戦略
ハイライト
- 骨髄系に限定して発現するcathepsin-G蛋白質のHLA-A*02:01制限性ペプチドを標的とするCG1.CAR T細胞を開発し、AMLに対する新規免疫療法として位置づけた。
- リンパ球特異的プロテインチロシンキナーゼ（lymphocyte-specific protein tyrosine kinase, LCK）と重複CD3ζ鎖を共発現させることでCAR T細胞を改変し、機能的アビディティを著明に増強して、0.025µMという低濃度のCG1ペプチドも認識可能とした。
- コロニーアッセイおよびヒト化マウスにおいて造血毒性を誘発することなく、in vitroならびに患者由来AML異種移植モデルで強力な抗白血病効果を示した。
- 機序解析により、LCK過剰発現が転写再プログラミングを誘導し、ミトコンドリア呼吸能を高めることでT細胞機能の向上を支えていることが示された。
研究背景
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