减重手术与肥胖相关癌症风险：年龄与性别视角下的综合综述

要点速览

• 减重手术可显著降低多种与肥胖相关癌症的长期风险，包括肝癌、子宫内膜癌和卵巢癌。

• 手术后的风险降低在不同年龄组（18—39岁和40—59岁）以及两性之间，对大多数癌种均具有一致性。

• 年轻成年人术后胰腺癌风险意外升高，提示需要更有针对性的监测。

• 将减重手术与GLP-1受体激动剂等新兴治疗相结合，可能进一步优化肥胖患者的肿瘤学结局。

背景

肥胖是多种恶性肿瘤公认的危险因素，其致癌机制涉及慢性炎症、激素失衡、胰岛素抵抗和免疫调节异常。与肥胖相关的癌症，如乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌和结直肠癌，其发病率会随着体重指数（body mass index，BMI）和腰围等脂肪堆积指标增加而上升。代谢与减重手术（metabolic and bariatric surgery，MBS）是实现显著且持久减重最有效的干预措施之一，并可进一步改善代谢状况及合并症。

尽管越来越多的流行病学证据提示脂肪堆积与癌症相关，但减重手术在多大程度上能够按年龄和性别等人口学变量减轻这些风险，仍未完全明确。全球肥胖患病率持续上升，凸显了澄清手术性减重的肿瘤学获益、以指导临床决策和卫生政策的迫切需要。

核心内容

减重手术与癌症风险的时间序列及队列证据

北欧肥胖手术队列（Nordic Obesity Surgery Cohort，NordOSCo）是一项基于人群的前瞻性研究，涵盖丹麦、芬兰和瑞典（1992—2023年），近期为减重手术对与肥胖相关癌症发病率的影响提供了有力数据，研究对象为784,105名肥胖个体（Radkiewicz et al., 2026）。在该队列中，99,614人接受了减重手术。经混杂因素校正的多变量Poisson回归显示，与未接受手术的对照相比，整体与肥胖相关癌症风险显著降低19%（调整后发病率比[adjusted incidence rate ratio，aIRR]=0.81，95%置信区间[CI] 0.77—0.85）。值得注意的是，这种保护性关联在18—39岁（aIRR=0.80）和40—59岁（aIRR=0.81）两个年龄组中均保持一致，且对于非性别特异性癌症，性别之间未见显著交互作用。

其中，肝癌（aIRR=0.49）、子宫内膜癌（aIRR=0.51）和卵巢癌（aIRR=0.73）的逆向关联最为明显。这与既往已明确的病理生理联系一致，即肥胖、慢性肝脏炎症、雌激素过多与这些器官的致癌过程密切相关。

相反，术后胰腺癌风险明显升高，尤其在年轻成年人中更为突出（aIRR=2.21）。补充分析提示，这可能与诊断延迟或解剖结构改变后胰腺生理发生变化有关，因此需要提高警惕。

与此相辅相成，瑞典肥胖受试者研究（Swedish Obese Subjects，SOS）中位随访接近27年的结果也证实了性别特异性效应：减重手术可显著降低女性特异性癌症的发病率和死亡率，尤其在基线胰岛素水平升高的女性中更为明显，进一步强调了其与胰岛素抵抗相关的机制联系（Berglund et al., 2026）。

来自法国的人群研究进一步证实，代谢与减重手术可降低血液系统肿瘤风险，包括霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤，而且这种获益不受手术方式（袖状胃切除术或Roux-en-Y胃旁路术）及性别影响，提示其具有更广泛的肿瘤学获益（Couet et al., 2025）。

机制学认识

肥胖诱导的致癌过程源于代谢、炎症、激素和免疫通路之间复杂的相互作用。减重手术通过促进体重下降来调节这些致病因素，术后1年内外周血单核细胞增多症逆转，以及促炎性单核细胞亚群恢复正常，便是这种作用的体现，从而减轻慢性炎症，并可能降低癌症风险（Schmidt et al., 2026）。

与此同时，肌内脂肪减少与减重手术后胰岛素敏感性及肌肉功能改善相关，这为癌症风险下降提供了另一种合理机制（Fischer et al., 2026）。此外，减重手术还可能降低循环雌激素水平并改变肠道菌群组成，这两者均与肿瘤发生发展有关。

值得注意的是，胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RAs）等新兴药物治疗与减重手术可能具有协同获益，可通过除单纯减重之外的代谢和抗炎作用，改善肥胖绝经后乳腺癌女性的肿瘤学结局（Wang et al., 2026）。

筛查与临床意义

尽管减重手术可显著降低癌症风险，但术前癌症筛查仍然至关重要。系统综述建议对拟行减重手术者进行个体化结直肠癌筛查，重点关注年龄（≥45岁）、家族史及合并症，以优化手术适应证评估和术后监测（Smith et al., 2026）。

胃旁路术后被旁路胃腔中胃腺癌风险升高，提示即便该事件罕见，仍有必要开展有针对性的内镜监测（Larsen et al., 2026）。此外，减重手术后胰腺癌诊断面临的挑战，也提示应整合专门化的诊断策略。

专家评述

来自大规模、特征明确的队列研究和meta分析的累积证据，证实减重手术是降低多种与肥胖相关恶性肿瘤发病率的强有力干预措施，其获益可跨越不同性别和年龄层。术后胰腺癌风险的差异性，以及罕见的胃腺癌风险升高，提示临床上需要更细致的警惕，并进一步研究其病理生理基础。

从机制上看，肥胖相关慢性炎症的逆转、激素环境的恢复正常以及代谢谱的改善，为上述流行病学发现提供了生物学依据。包括GLP-1受体激动剂在内的联合治疗具有协同潜力，为增强癌症风险降低带来了前景可观的新路径。

尽管获益明确，减重手术可及性不均衡仍是全球性的挑战。上述发现支持为不同年龄和性别的患者公平提供手术治疗。现行指南鼓励在肥胖管理中纳入癌症风险评估，并根据患者情况制定围手术期管理方案，以降低血栓栓塞等罕见但严重的不良结局。

局限性包括：研究主要依赖观察性数据，固有混杂不可避免；缺乏专门聚焦癌症终点的随机对照试验；以及外科技术不断演进，影响结果的普适性。未来仍需开展具有长期随访的随机研究或准实验研究，以进一步精确风险估计并阐明机制。

结论

减重手术可显著降低不同年龄组和性别中多种与肥胖相关癌症的长期风险，进一步巩固了其在综合肥胖管理中的核心地位。肝癌、子宫内膜癌和卵巢癌的风险降低最为显著，同时术后胰腺癌和胃癌仍需特别关注。将减重手术与辅助代谢治疗及个体化筛查策略相结合，有望优化肿瘤学与代谢结局。解决手术可及性障碍并实施标准化监测方案仍是优先任务。进一步的机制研究和干预研究将为肥胖驱动性致癌过程中的精准预防策略提供依据。

参考文献

• Radkiewicz C, Santoni G, Kauppila JH, et al. Bariatric Surgery and Risk of Obesity-Related Cancer by Age and Sex. JAMA Surg. 2026 Oct 14. PMID: 42873495.

• Berglund L, Andersson-Assarsson JC, Olbers T, et al. Sex-specific associations between surgery-induced weight loss and cancer outcomes: A post hoc analysis of the Swedish Obese Subjects study. PLoS Med. 2026 Jan 5;23(1):e1004876. PMID: 41490246.

• Couet C, Bozec E, Andrault PM, et al. Metabolic and bariatric surgery reduces the risk of hematological cancer in individuals with obesity: a nationwide administrative data study in France. Int J Surg. 2025 Oct;111:6970-6977. PMID: 40693973.

• Schmidt M, Bergholdt HKM, Hansen T, et al. Bariatric surgery and subsequent weight loss lead to a reversal of peripheral blood monocytosis in obesity. Int J Obes (Lond). 2026 Aug;50(8):1742-1750. PMID: 42032339.

• Wang X, Li C, Nguyen A, et al. GLP-1 Receptor Agonists versus Bariatric Surgery in Breast Cancer: A Comparative Study of Oncologic Outcomes. Ann Surg. 2026 Sep 1;284(3):534-545. PMID: 42298328.

• Smith D, Patel P, Kovac D. Should Bariatric Surgery Candidates Be Screened for Colorectal Cancer? A Systematic Review. J Clin Med. 2026 May 8;15(10):3612. PMID: 42194574.

• Larsen M, Nielsen AL, Vilmann P, et al. Cancer in the Excluded Stomach After Gastric Bypass Surgery for Obesity. Ann Surg. 2026 Feb 20. PMID: 41718443.