血清 GLP-1：肥胖女性子宫内膜癌筛查的新型生物标志物

重点提示

• 在肥胖、非糖尿病女性中，血清 GLP-1 水平呈现从子宫内膜息肉、子宫内膜增生到子宫内膜癌逐步下降的趋势。
• 较低的 GLP-1 水平可独立预测子宫内膜癌的存在，且具有较高的诊断准确性（AUC 0.94）。
• GLP-1 与年龄及全身炎症标志物 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）呈负相关，但在校正后其与癌症的关联仍然存在。
• GLP-1 作为肥胖女性异常子宫出血风险分层的辅助生物标志物具有潜在应用价值。

研究背景

子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤，并且与肥胖密切相关；肥胖已成为全球性的健康流行问题。尽管影像学和病理学不断进步，子宫内膜癌，尤其是高风险肥胖女性的早期诊断标志物仍然有限。肥胖可诱导代谢和炎症改变，从而促进子宫内膜癌变。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种由肠道 L 细胞产生的促胰岛素分泌素激素，参与调节葡萄糖代谢，并被认为与抗炎和抗增殖通路有关。越来越多的证据提示 GLP-1 可能参与肿瘤生物学过程，但其在子宫内膜病变中的诊断价值尚未明确。本研究旨在填补这一空白，识别可用于协助早期发现或风险分层的血清生物标志物，以帮助评估因异常子宫出血就诊的肥胖女性中的子宫内膜癌风险。

研究设计

这项前瞻性横断面研究纳入了 180 名肥胖、非糖尿病且因异常子宫出血接受子宫内膜活检的女性。依据组织病理学结果将受试者分为三组：子宫内膜息肉组（n=60）、子宫内膜增生组（n=60）和子宫内膜样子宫内膜癌组（n=60）。采集空腹血清样本，并采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定 GLP-1 水平。其他实验室数据包括 C 反应蛋白（CRP）、CA-125、糖化血红蛋白（HbA1c）及全血细胞计数。统计分析包括相关性检验，以及控制年龄、体重指数（body mass index，BMI）、高血压、全身炎症和血糖控制指标等混杂因素的多变量 Logistic 回归分析。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析评估 GLP-1 的诊断价值，以确定其敏感度、特异度及最佳截断值。

主要结果

各组血清 GLP-1 水平呈显著阶梯式下降：子宫内膜息肉组均值±标准差为 14.6 ± 3.1 pg/mL，子宫内膜增生组为 11.2 ± 2.8 pg/mL，子宫内膜癌组最低，为 7.4 ± 2.1 pg/mL（p < 0.001）。这些数据提示，随着子宫内膜病变程度加重，GLP-1 水平逐步下降。

相关性分析显示，GLP-1 水平与年龄（Spearman ρ = -0.309，p < 0.001）及 CRP（ρ = -0.293，p < 0.001）均呈负相关，提示较低的 GLP-1 与年龄增长及炎症状态有关。然而，GLP-1 与其他变量（包括 HbA1c、CA-125 及血液学参数）之间未观察到显著相关性。

多变量 Logistic 回归分析显示，年龄增加（校正后比值比［OR］每增加 1 岁为 1.320，95% 置信区间［CI］1.159–1.503；p < 0.001）以及血清 GLP-1 水平较低（校正后 OR 每增加 1 pg/mL 为 0.744，95% CI 0.636–0.871；p < 0.001）均为子宫内膜癌的独立预测因素。即使在校正 BMI、HbA1c、高血压、CRP 和 CA-125 后，该关联仍然存在，强调了 GLP-1 超出传统临床与炎症因素之外的独立贡献。

诊断性能分析显示，血清 GLP-1 用于区分子宫内膜癌与良性病变的 ROC 曲线下面积（AUC）高达 0.94（95% CI 0.90–0.97）。以 9.12 pg/mL 为最佳截断值时，GLP-1 检测的敏感度为 86.0%，特异度为 91.6%，提示其作为一种无创辅助诊断工具具有较强的临床应用潜力。

专家点评

本研究提出了一项新的发现：血清 GLP-1 降低可作为肥胖女性子宫内膜癌的独立生物标志物，这为后续研究开辟了新的方向。GLP-1 与 CRP 呈负相关提示，全身炎症可能部分介导其下降；但在校正炎症因素后，其与癌症仍保持关联，说明可能还存在其他机制，或与 GLP-1 对子宫内膜组织的抗增殖及代谢效应有关。这些结果与近期基础研究中“促胰岛素分泌素激素参与肿瘤微环境调控”的发现相一致。然而，横断面设计限制了因果关系推断，且单中心队列也限制了结果的推广性。未来需要开展样本量更大、来源更多样、并进行纵向随访的多中心前瞻性研究，以验证 GLP-1 作为生物标志物的价值并进一步探讨其病理生理作用。

结论

本研究提供了有力证据表明，在因异常子宫出血就诊的肥胖、非糖尿病女性中，较低的血清 GLP-1 水平与子宫内膜癌独立相关。GLP-1 具有较高的诊断准确性，可能成为改善这一高风险人群早期发现和风险分层的重要辅助生物标志物。将 GLP-1 检测纳入临床流程，或有助于实现更及时的诊断和个体化管理策略。不过，在常规临床应用之前，仍需通过前瞻性多中心试验加以验证。

Reference

Durmuş AB, Yücel GS. The diagnostic value of serum glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels in endometrial cancer among obese women. Gynecol Oncol. 2026 Sep 28;213:102-108. doi: 10.1016/j.ygyno.2026.09.004. Epub ahead of print. PMID: 42805118.