引言
椎体骨折（VFs）是老年人骨质疏松症的常见且致残的后果，导致疼痛、脊柱畸形和进一步骨折的风险增加。尽管维生素D在骨代谢中具有已知的作用，以及欧米伽-3脂肪酸的抗炎效果，但它们在预防椎体骨折方面的有效性仍不确定。此外，锻炼被认为可以增强骨骼和减少跌倒，但关于其对椎体骨折影响的长期直接证据有限。DO-HEALTH试验旨在评估维生素D3补充剂、欧米伽-3脂肪酸和简单家庭锻炼计划（SHEP）对社区居住的欧洲老年人椎体骨折发病率的独立和联合效应。
研究设计
DO-HEALTH是一项多国、双盲、随机对照试验，采用2×2×2析因设计。该试验招募了来自五个欧洲国家七个中心的2157名一般健康的70岁及以上的成年人，其中四个中心的1488名参与者通过侧位胸腰椎双能X线吸收测定法（DXA）扫描进行了椎体骨折评估。
干预措施包括每日维生素D3（2000 IU）与安慰剂、每日欧米伽-3脂肪酸（1 g作为EPA/DHA）与安慰剂，以及家庭锻炼计划（SHEP：每周三次，每次30分钟）与对照灵活性锻炼计划。参与者随访三年，分别在基线、12、24和36个月时进行椎体骨折结果评估。
参与者特征
在1488名基线脊柱DXA参与者中，平均年龄为74.9岁，63.1%为女性，77%有低骨量或骨质疏松症。约44%的参与者维生素D缺乏（血清25(OH)D <20 ng/mL），81%报告每周至少进行一次体育活动。该队列总体健康状况良好，近期没有重大健康事件，对干预措施的依从性高，超过78%的人服用≥80%的研究胶囊，超过65%的人在第三年每周至少进行两次SHEP。
结果和评估
本分析的主要终点是在三年内总的骨质疏松性椎体骨折的发病率，包括新发骨折和现有骨折的进展。椎体骨折使用Genant的半定量方法在DXA图像上识别和分级，新发骨折定义为新的畸形或现有骨折的严重程度/进展恶化。分析模型调整了年龄、性别、既往跌倒、体重指数（BMI）、研究中心和暴露时间。
Baseline characteristics of study participants.
| Vitamin D | Omega-3s | Exercise | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Characteristics | Overall (n = 1488) | Vitamin D (n = 742) | No vitamin D (n = 746) | P a | Omega-3s (n = 745) | No omega-3s (n = 743) | p | SHEP (n = 746) | Control exercise (n = 742) | p |
| Age [years], mean (SD) b | 74.9 (4.4) | 75.0 (4.4) | 74.9 (4.3) | 0.63 | 74.8 (4.2) | 75.0 (4.5) | 0.23 | 75.0 (4.4) | 74.8 (4.3) | 0.49 |
| BMI [kg/m 2 ], mean (SD) c | 26.6 (4.3) | 26.7 (4.4) | 26.50 (4.2) | 0.22 | 26.6 (4.2) | 26.6 (4.3) | 0.76 | 26.6 (4.3) | 26.5 (4.3) | 0.72 |
| Women, n (%) | 939 (63.1) | 473 (63.8) | 466 (62.5) | 0.61 | 471 (63.2) | 468 (63.0) | 0.93 | 469 (62.9) | 470 (63.3) | 0.85 |
| Comorbidity score, mean (SD) b , d | 3.4 (3.2) | 3.4 (3.2) | 3.3 (3.1) | 0.57 | 3.4 (3.3) | 3.3 (3.0) | 0.63 | 3.3 (3.2) | 3.4 (3.1) | 0.37 |
| Lumbar spine T-score, mean (SD) | −1.3 (−1.4) | −1.3 (1.4) | −1.3 (1.5) | 0.81 | −1.4 (1.4) | −1.1 (1.5) | 0.001 | −1.2 (1.4) | −1.3 (1.5) | 0.53 |
| Femoral neck T-score, mean (SD) | −1.4 (1.0) | −1.4 (1.0) | −1.4 (1.0) | 0.89 | −1.5 (1.0) | −1.4 (1.0) | 0.04 | −1.4 (1.0) | −1.4 (1.0) | 0.74 |
| Bone status based on T-scores e , n (%) | 0.04 | 0.21 | 0.38 | |||||||
| Normal | 336 (23.0) | 157 (21.5) | 179 (24.4) | 162 (22.1) | 174 (23.9) | 173 (23.6) | 163 (22.4) | |||
| Osteopenia | 792 (54.1) | 419 (57.5) | 373 (50.8) | 390 (53.1) | 402 (55.1) | 404 (55.0) | 388 (53.2) | |||
| Osteoporosis | 335 (22.9) | 153 (21.0) | 182 (24.8) | 182 (24.8) | 153 (21.0) | 157 (21.4) | 178 (24.4) | |||
| Bone medication intake, n (%) | 186 (12.5) | 91 (12.3) | 95 (12.7) | 0.78 | 89 (12.0) | 97 (13.1) | 0.52 | 88 (11.8) | 98 (13.2) | 0.41 |
| Fall history, n (%) | 598 (40.2) | 297 (40.0) | 301 (40.4) | 0.90 | 296 (39.7) | 302 (40.7) | 0.72 | 300 (40.2) | 298 (40.2) | 0.98 |
| SPPB score, median (IQR) f | 11 (10, 12) | 11 (10, 12) | 11 (10, 12) | 11 (10, 12) | 11 (10, 12) | 11 (10, 12) | 11 (10, 12) | 0.846 | ||
| Physical activity level, n (%) | 0.04 | 0.94 | 0.82 | |||||||
| Inactive | 287 (19.3) | 162 (21.8) | 125 (16.8) | 141 (19.0) | 146 (19.7) | 141 (18.9) | 146 (19.7) | |||
| Moderately active (1-3 times/weeks) | 472 (31.7) | 225 (30.3) | 247 (33.2) | 237 (31.9) | 235 (31.6) | 242 (32.5) | 230 (31.0) | |||
| Active (>3 times/weeks) | 728 (49.0) | 355 (47.8) | 373 (50.0) | 366 (49.2) | 362 (48.7) | 362 (48.6) | 366 (49.3) | |||
| Serum DHA concentration [μg/mL], mean (SD) | 80.7 (38.3) | 80.6 (39.2) | 80.8 (37.4) | 0.92 | 81.4 (38.5) | 80.1 (38.1) | 0.52 | 80.9 (37.5) | 80.6 (39.2) | 0.89 |
| Serum EPA concentration [μg/mL], median (IQR) | 26.9 (18.6, 39.6) | 26.2 (18.3, 39.2) | 27.3 (19.3, 40.0) | 0.16 | 26.8 (18.7, 39.5) | 26.9 (18.4, 40.3) | 0.89 | 26.3 (18.2, 39.4) | 27.3 (19.4, 39.9) | 0.24 |
| Serum 25(OH)D concentration [ng/mL], mean (SD) | 21.9 (8.3) | 21.9 (8.4) | 21.8 (8.3) | 0.71 | 21.8 (8.3) | 21.9 (8.4) | 0.74 | 22.3 (8.5) | 21.4 (8.2) | 0.04 |
| Vitamin D deficiency (<20 ng/mL), n (%) | 646 (43.8) | 311 (42.3) | 335 (45.2) | 0.26 | 320 (43.4) | 326 (44.2) | 0.75 | 312 (42.3) | 334 (45.3) | 0.25 |
主要发现
在1369名有随访DXA数据的参与者中，记录了93例椎体骨折（58例新发骨折和35例进展）。与安慰剂相比，维生素D3补充剂或欧米伽-3脂肪酸均未显著降低总的椎体骨折发病率、新发椎体骨折或骨折进展。
相比之下，简单家庭锻炼计划虽然未能显著降低总的或新发椎体骨折，但与椎体骨折进展的显著减少相关（调整后的发病率比[IRR] 0.34，95% CI 0.16–0.75；p=0.007）。亚组分析显示，SHEP降低了女性总的椎体骨折的发病率（IRR 0.52，95% CI 0.28–0.98；p=0.04），而在男性中未观察到益处。
Treatment effects on the incidence rate of total VFs (new and progressed).
| Vitamin D3 | No vitamin D3 | Omega-3s | No omega-3s | SHEP | Control exercise | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| No. of participants | 680 | 689 | 683 | 686 | 681 | 688 |
| No. of total VFs | 44 | 49 | 46 | 47 | 41 | 52 |
| Incidence rate per person-yeara | 0.02 (0.02, 0.03) | 0.02 (0.02, 0.03) | 0.02 (0.02, 0.03) | 0.02 (0.02, 0.03) | 0.02 (0.01, 0.03) | 0.03 (0.02, 0.04) |
| Incidence rate ratioa | 0.91 (0.54, 1.54) | 0.99 (0.58, 1.67) | 0.79 (0.46, 1.33) | |||
| p valuea | 0.73 | 0.96 | 0.37 | |||
| Adjusted estimates b | ||||||
| Adjusted incidence rate per person-year (95% CI) | 0.02 (0.01, 0.03) | 0.02 (0.01, 0.03) | 0.02 (0.01, 0.03) | 0.02 (0.01, 0.03) | 0.02 (0.01, 0.02) | 0.02 (0.01, 0.03) |
| Adjusted incidence rate ratio (95% CI) | 0.88 (0.52, 1.49) | 1.08 (0.64, 1.83) | 0.81 (0.47, 1.36) | |||
| p value | 0.63 | 0.77 | 0.42 |
安全性和依从性
对维生素D3、欧米伽-3和锻炼干预的依从性令人满意，支持了研究结果的有效性。未报告与椎体骨折结果相关的干预措施的重大不良事件。
专家评论
DO-HEALTH的结果与VITAL等大型试验一致，后者也报告了在相对健康、社区居住的老年人中，维生素D3或欧米伽-3补充剂未能预防骨折。这些数据强化了现行指南，建议不要在维生素D充足的人群中常规补充维生素D以预防骨折，但强调维生素D对于纠正缺乏和管理高风险个体仍然重要。
尽管锻炼相关的发现较为温和，主要限于骨折进展和女性，但仍为结构化、简单的家庭锻炼方案可能增强脊柱肌肉和活动能力，从而稳定现有椎体骨折并防止变形加重提供了临床见解。这一机制假设值得进一步探索。
研究局限性包括队列的整体健康状况良好，限制了向更虚弱或更高风险人群的推广；椎体骨折进展数量较少；以及允许在试验外有限补充维生素D，这可能减弱了效果。
结论
在大量健康的老年欧洲人群中，每日2000 IU的维生素D3补充剂或每日1 g的欧米伽-3脂肪酸补充剂在三年内未能减少椎体骨折的发病率。然而，一个简单的家庭锻炼计划在总体上显示出减少椎体骨折进展的潜力，并减少了女性的新发椎体骨折。这些发现表明，针对老年人的锻炼干预措施可能对椎体骨折预防有重要意义。需要进一步研究来确定最佳的锻炼方案，并确认这些益处在更高风险人群中是否成立。
参考文献
Kistler-Fischbacher M, Armbrecht G, Da Silva JAP, 等. 维生素D3、欧米伽-3和简单家庭锻炼计划对新发椎体骨折的影响：DO-HEALTH随机对照试验。J Bone Miner Res. 2025 Aug 24;40(9):1035-1044. doi: 10.1093/jbmr/zjaf058 IF: 5.9 Q1 . PMID: 40492704 IF: 5.9 Q1 ; PMCID: PMC12406121 IF: 5.9 Q1 .