维生素B12补充剂可使早期乳腺癌患者化疗引起的掌跖综合征风险减半

亮点

口服甲钴胺（维生素B12）补充剂在早期HER2阴性乳腺癌患者接受卡培他滨化疗期间，将2级或以上掌跖综合征的发生率降低了50%。该维生素耐受性良好，未增加化疗毒性。这代表了一种有希望、易于实施的支持性护理策略，可以改善患者的生活质量，可能避免化疗剂量调整。

研究背景与疾病负担

掌跖综合征（HFS），也称为掌跖红斑痛觉异常，是卡培他滨等化疗药物的常见不良反应，影响高达73%的接受这种口服氟嘧啶治疗的患者。卡培他滨是早期乳腺癌和结直肠癌辅助治疗的重要组成部分。HFS最初表现为手掌和足底的红斑、刺痛和麻木（1级），但可能进展为疼痛肿胀、水泡和溃疡（2级或更高），严重影响日常生活和生活质量。

不明的病理生理学被认为涉及皮肤的小纤维周围神经病变。目前的预防和治疗选择有限；口服抗炎药塞来昔布具有一定的疗效，但由于安全性问题很少使用。最近，外用双氯芬酸凝胶显著减少了HFS的发生率，但仍需要更多的支持性干预措施，以提供患者安全、有效、易于使用的选项。

研究设计

这项在中国七家医院进行的多中心、双盲、随机、安慰剂对照3期试验纳入了234名早期HER2阴性乳腺癌女性患者，计划接受辅助卡培他滨化疗。患者按1:1随机分配，每天三次口服甲钴胺0.5毫克或匹配的安慰剂，最长持续24周，同时进行化疗周期。

甲钴胺剂量为超生理剂量，与用于周围神经病变治疗的剂量一致。每3周监测一次患者的HFS迹象和严重程度，直至完成第八个化疗周期或退出研究。主要终点是2级或以上HFS的发生率。

关键发现

在每个组完成治疗的117名患者中，维生素B12组有17名患者（14.5%）发生2级或以上HFS，而安慰剂组有34名患者（29.1%），绝对风险降低14.5%，具有统计学意义（P = .003）。值得注意的是，1级HFS在维生素B12组中发生率较高（36.8% vs 28.2%），可能表明从更严重的症状转向较轻的形式。

安全性分析显示两组之间的化疗相关不良事件发生率相当——B12组为75.2%，安慰剂组为81.2%——主要是淋巴细胞减少、白细胞减少和贫血等血液学毒性。重要的是，甲钴胺并未增加化疗毒性或引起特定的治疗副作用。

这些发现表明，维生素B12补充剂能有效将临床上有意义的中度至重度掌跖综合征的风险减半，而不影响化疗的安全性。

专家评论

Valley-Mount Sinai综合癌症护理中心乳腺和妇科肿瘤科主任、ASCO乳腺癌专家Eleonora Teplinsky博士称赞这些结果“相当令人印象深刻”。她强调，HFS可能是致残性的，经常需要减少或中断化疗剂量，从而可能影响肿瘤学结果。

Teplinsky突出了减少2级或以上HFS的临床意义，这直接转化为生活质量的提高和治疗依从性的改善。她还指出，维生素B12不增加毒性的事实为其实际应用提供了令人鼓舞的方面。

甲钴胺在亚洲临床实践中用于周围神经病变提供了生物学上的合理性，将HFS中的小纤维神经病变机制与B12的神经营养作用联系起来。这一机制洞察支持进一步探索B12作为预防剂的合理性。

当前支持性护理格局中的地位

在此之前，塞来昔布是唯一被证明对HFS有效的药物，但由于安全性问题受到限制。最近的D-TORCH试验表明，使用外用双氯芬酸凝胶可使HFS发生率减少75%，这是一种广泛使用的NSAID，具有良好的安全性，已被迅速采纳为改变实践的干预措施。

维生素B12补充剂提供了一种方便的口服选择，具有已建立的安全记录，特别是对于已经承受复杂化疗方案负担的患者。其神经保护特性和低副作用使其成为一种有吸引力的辅助预防剂。

局限性和未来方向

尽管结果令人信服，但研究人群集中在在中国接受辅助卡培他滨治疗的早期HER2阴性乳腺癌患者；其他癌症类型、阶段和种族群体的普遍性需要进一步验证。

治疗组1级HFS发生率的增加需要进一步调查，以澄清其临床相关性，并优化剂量和持续时间策略。

结合外用和系统性药物如双氯芬酸和维生素B12的联合策略值得未来的临床试验，以寻求附加或协同效益。

关于化疗依从性、癌症控制和患者报告的生活质量等长期结果超出主要终点的研究将进一步丰富对维生素B12支持性护理作用的理解。

结论

这项严格进行的3期试验提供了强有力的证据，证明高剂量口服甲钴胺显著减少了接受卡培他滨化疗的早期乳腺癌女性中度至重度掌跖综合征的发生率，且不会增加毒性。维生素B12补充剂代表了一种有希望、安全且易于实施的干预措施，可以减轻常见的、致残的化疗副作用，可能提高患者的生活质量和治疗依从性。

鉴于其良好的安全性记录和口服给药方式，在进一步验证后，维生素B12值得考虑作为常规临床实践中的支持性护理辅助手段。将其纳入临床指南并与现有的外用抗炎药物联合使用，可以进一步完善HFS管理。

参考文献

Xia Y, Zhu Y, Ling L, Xu F, Yang Y, Ye J, Tan W, Chen Z, Liu Q, Wei W, Zhang J, Zhang A, Zhang L, Song E, Gong C. 甲钴胺对HER2阴性早期乳腺癌患者卡培他滨诱导的掌跖综合征的影响：多中心、双盲、随机、安慰剂对照3期试验。BMJ. 2025年9月11日;390:e084290. doi: 10.1136/bmj-2025-084290. PMID: 40935571; PMCID: PMC12423938.