围手术期阴道雌激素可改善绝经后女性脱垂术后症状恢复：多中心RCT提示疗效

研究亮点

这项大规模、随机、双盲、安慰剂对照试验显示，在绝经后女性接受原生组织盆腔器官脱垂（Pelvic Organ Prolapse，POP）手术前后应用阴道雌激素治疗，可在术后12个月显著改善患者自报的症状缓解情况及盆底相关生活质量。值得注意的是，该干预并未改变解剖学结局、手术成功率或性功能。阴道雌三醇乳膏耐受性良好，且被认为使用方便，支持其作为辅助治疗选项纳入共同决策讨论。

研究背景

盆腔器官脱垂（POP）是一种常见疾病，不同程度可影响高达50%的绝经后女性，导致盆腔坠胀、不适、泌尿及肠道症状，并降低生活质量。其发病率随年龄增长而上升，而与绝经相关的低雌激素状态被认为会削弱阴道及盆底结缔组织的完整性，从而参与POP的病理生理过程。手术修复仍是确定性治疗方式，且主要采用原生组织修补技术。然而，复发率和残余症状仍然较高，提示需要能够优化疗效的辅助治疗。

阴道雌激素治疗广泛用于绝经期泌尿生殖综合征（Genitourinary Syndrome of Menopause，GSM），其在改善黏膜营养状态、血管化及局部组织强度方面已被证实具有获益。围手术期使用理论上可能促进脱垂手术后的愈合并缓解症状。既往证据有限、异质性较大或仅来自观察性研究，因此亟需设计严谨的随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）明确其作用。

研究设计

本研究是一项设计规范的双盲、随机、安慰剂对照临床试验，在荷兰22家医院开展。研究对象为POP-Q分期≥2期、拟接受原生组织脱垂修复的绝经后女性。采用1:1随机分配，分别接受阴道雌三醇乳膏（1 mg/g）或外观一致的安慰剂乳膏。治疗于手术前4—6周开始，并在术后继续以每周2次维持剂量使用12个月。

主要终点为术后12个月脱垂症状的主观改善，定义为患者全球改善印象量表（Patient Global Impression of Improvement，PGI-I）评估为“明显改善”或“非常明显改善”。次要终点包括盆底相关生活质量（Pelvic Floor Distress Inventory-20，PFDI-20）、一般健康相关生活质量（EQ-5D-5L）、解剖学结局、复合手术成功率（解剖学与症状学）、性功能以及再次手术干预率，同时评估安全性和使用接受度。

主要结果

共纳入293例女性；57例在完成研究前退出，仍保留了足够稳健的样本用于结局分析。至术后12个月，雌激素组在PGI-I量表上报告主观改善的比例显著高于安慰剂组（92% vs. 80%，p = 0.02）。这提示阴道雌激素治疗可带来具有临床意义的12%绝对症状缓解增益。

生活质量结局与症状学结果一致；雌激素组的PFDI-20中位评分显著优于安慰剂组（17分 vs. 25分，p = 0.03），提示盆底症状减轻。此外，EQ-5D-5L显示出现不适或疼痛的女性比例更低（61% vs. 77%，p = 0.04），反映总体健康状态改善。

值得注意的是，两组在解剖学成功率或复合手术成功率方面均未见差异，性功能评分及再次干预率也无显著差别。这些结果提示，阴道雌激素的获益主要体现在症状缓解和生活质量改善，而非结构性结局。

该干预被认为使用简便，80%的参与者表示，如能带来明确的临床获益，愿意连续使用该乳膏1年，提示患者依从性和接受度良好。

专家点评

这项严谨的RCT回应了泌尿妇科学中的一个重要临床问题：辅助性阴道雌激素是否能改善脱垂手术后的疗效？该研究证实，其可在不改变解剖学结局的情况下，显著改善患者报告的症状和盆底相关生活质量，这与雌激素对黏膜和结缔组织的已知生理作用一致，即改善组织质量、润滑度及局部感觉。

尽管解剖学结果未变，但盆底功能障碍的主要治疗目标往往不应仅限于解剖矫正，还包括症状缓解和生活质量提升。因此，这些发现支持将阴道雌激素纳入围手术期管理，尤其考虑到其安全性良好且患者接受度较高。

研究局限性包括失访率可能引入偏倚，尽管意向性治疗原则及多中心设计增强了结果的普适性。此外，结果主要适用于原生组织初次修复，可能不适用于网片修复或复发性脱垂手术。仍需更长期随访以确认疗效的持久性。

现行指南主要将阴道雌激素治疗推荐用于GSM症状；本试验结果可能推动指南修订，将围手术期阴道雌激素纳入脱垂手术路径的考虑范围。

结论

EVA研究提供了有力证据：对于接受原生组织脱垂手术的绝经后女性，围手术期阴道雌激素治疗可在术后12个月显著改善症状缓解和盆底相关生活质量，而不影响解剖学结局或并发症发生率。该治疗耐受性良好且患者普遍接受，支持其作为辅助治疗纳入共同决策，以优化手术结局。

未来研究应重点关注更长期疗效、其在复发性脱垂或网片修复中的作用，以及阐明雌激素在术后组织重塑中的机制研究。

研究资助与注册信息

本试验注册号为NL-OMON55535（https://www.onderzoekmetmensen.nl/en/trial/55535）。摘要中未说明资助来源，具体信息可查阅原始发表论文。

参考文献

1. Vodegel EV, van Rest K, Speksnijder L, et al. Vaginal Oestrogen Therapy for Postmenopausal Women Undergoing Prolapse Surgery: A Multicentre Double-Blind Randomised Placebo-Controlled Clinical Trial. BJOG. 2026 Aug 28. PMID: 42663275.
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4. Guideline Development Group. Management of pelvic organ prolapse, NICE guideline CG171. 2019.