亮点
- 超过80%的家庭接触者的微生物学确诊结核病病例是无症状的。
- 胸部X光筛查错过了超过40%的无症状结核病病例。
- 常规的症状和影像学筛查可能低估了地方性地区的结核病患病率。
- C反应蛋白未能区分无症状结核病患者与健康接触者，限制了其作为筛查生物标志物的效用。
研究背景
结核病（TB）仍然是全球公共卫生挑战，特别是在南非等地方性地区，肺结核患者的家庭接触者是感染和进展为活动性疾病的高度风险群体。社区患病率调查经常发现超过一半的结核病病例是无症状的，这引发了对当前依赖症状报告和胸部X光筛查策略有效性的质疑。检测这些无症状病例对于中断传播和实现结核病控制目标至关重要。本研究旨在评估南非肺结核患者成人家庭接触者中结合症状和胸部X光筛查以及微生物学检测的诊断效果，以更好地了解亚临床结核病的负担和现有筛查工具的局限性。
研究设计
这项前瞻性观察队列研究在南非三个地点（西开普省的伍斯特、拉文斯米德和豪登省的索韦托）通过当地卫生服务确定的肺结核指数病例中招募了979名成人家庭接触者（≥18岁）。符合条件的参与者在过去六个月内有家庭暴露于未经治疗或部分治疗的结核病患者。排除标准包括无法或不太可能参加研究访问、精神疾病、物质依赖或监禁。进行了详细的筛查，包括：
- 评估任何持续时间的结核病相关症状。
- 评估任何提示活动性结核病的胸部X光异常。
- 使用涂片显微镜检查、Xpert MTB/RIF Ultra测定（Xpert Ultra）和液体培养对痰样本进行微生物学检测。
- 通过多重珠阵列测量血清C反应蛋白（CRP）水平，作为潜在的生物标志物。
主要终点是根据症状存在与否分为有症状和无症状疾病的微生物学确诊肺结核的诊断收效（敏感性）。
关键发现
在979名受试者中，35.2%为男性，64.8%为女性；18.9%感染了HIV，19.1%有既往结核病史。微生物学确诊的结核病患病率为5.2%（51/979）。值得注意的是，82.4%（42/51）的结核病患者是无症状的，突显了这一高危人群中的隐性负担。
在无症状结核病病例中，只有31%的痰涂片阳性，其中61.5%的细菌负荷较低（少量或1+级涂片）。这种低细菌负荷使常规显微镜方法的检测变得复杂。
提示结核病的胸部X光异常在41例无症状结核病病例中有56.1%（23/41）和9例有症状病例中有88.9%（8/9）被识别。结合症状和胸部X光筛查对所有现患结核病的敏感性为64.0%（32/50），表明仅依靠这些常规筛查方法会显著漏诊。
CRP水平未能有效区分无症状结核病患者与健康接触者，受试者工作特征曲线下面积为0.60（95% CI 0.47–0.73），限制了其作为筛查生物标志物的价值。
这些发现表明，胸部X光筛查错过了超过40%的无症状结核病病例，揭示了当前筛查范式中的一个关键缺口。
专家评论
本研究表明，在结核病控制中存在一个重大挑战：大量微生物学确诊但未被典型筛查算法检测到的无症状个体，他们可能参与传播。症状和影像学筛查的有限敏感性，尤其是在低细菌负荷的无症状个体中，强调了需要增强的诊断策略。
目前依赖患者报告的症状可能不足以捕捉亚临床结核病，而胸部X光虽然更敏感，但单独或与症状结合使用时仍缺乏足够的敏感性。此外，C反应蛋白作为一种廉价且广泛可用的炎症生物标志物，不能可靠地识别无症状结核病，表明需要新的生物标志物或诊断工具。
本研究的优势包括前瞻性设计、特征明确的高危队列和全面的微生物学确认。局限性包括排除某些人群（精神病、监禁），这可能影响普遍性。此外，南非的研究地点可能不完全代表其他结核病负担较高且流行病学或医疗保健基础设施不同的地区。
结论
这项来自南非的前瞻性队列研究表明，家庭接触者中无症状结核病占主导地位，常规症状和胸部X光筛查策略错过了相当比例的感染。研究结果表明，目前依赖这些方法的社区患病率调查可能显著低估了实际结核病患病率，尤其是亚临床疾病。
为了推进结核病消除工作，迫切需要结合更敏感的诊断方法（可能包括分子测试、改进的成像模式或新型生物标志物）的增强筛查策略，以有效识别和治疗无症状活动性结核病。公共卫生项目应考虑扩大主动病例发现范围，超越症状筛查，以更好地捕捉推动地方性地区持续传播的隐性库。
资金和临床试验
这项工作得到了区域前瞻性结核病研究南非（RePORT SA）的支持，资金来自美国国立卫生研究院、民用研究与发展基金会和南非医学研究委员会。该研究的临床试验注册号未在原文中指定。
参考文献
– Mendelsohn SC, Mulenga H, Tameris M, 等. 在有家庭暴露的成人中筛查无症状结核病：一项前瞻性观察队列研究。Lancet Glob Health. 2025年11月;13(11):e1869-e1879. doi:10.1016/S2214-109X(25)00276-1.
– 世界卫生组织. 2023年全球结核病报告。日内瓦，2023年。
– Pai M, Behr MA, Dowdy D, 等. 结核病。Nat Rev Dis Primers. 2016年9月22日;2:16076.
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