背景及疾病负担
呼吸道合胞病毒（RSV）被公认为是全球6个月以下婴儿急性下呼吸道感染（ALRI）的主要病原体。这些感染对婴儿发病率和住院率有显著贡献，构成了持续的公共卫生挑战。尽管经过数十年的研究，保护最脆弱婴儿的预防干预措施仍然有限。
为此，2024年夏末，英国引入了一种母体双价RSV前融合F（RSVpreF）疫苗，目标是妊娠28周或以上的孕妇。该疫苗旨在激发母体抗体反应，通过胎盘传递给新生儿，以在生命早期的关键几个月内提供被动免疫，此时RSV疾病负担最高。
研究设计
为了评估该疫苗的真实世界有效性，Williams等人的研究采用了涉及英格兰和苏格兰30家医院的多中心、测试阴性、病例对照设计。符合条件的婴儿包括那些在母体疫苗接种计划启动日期后（苏格兰为2024年8月12日，英格兰为2024年9月1日）因急性下呼吸道感染住院的婴儿。
从2024年9月30日至2025年1月20日，共招募了537对母亲-婴儿，其中391例RSV检测呈阳性（病例），146例RSV检测呈阴性（对照）。数据纳入了来自家长团体在方案设计中的患者和公众参与，增强了研究的以患者为中心的方法。
主要结局指标是因RSV相关ALRI住院的婴儿。使用条件逻辑回归评估疫苗有效性，调整了包括研究地点、日历月份、婴儿年龄、早产和性别在内的混杂因素。
关键发现
RSV阳性婴儿的中位年龄约为1.63个月，强调了非常年轻婴儿的脆弱性。在RSV阳性病例中，只有19%的母亲在分娩前接受了RSVpreF疫苗接种，而在RSV阴性对照组中这一比例为41%，表明母体免疫具有保护作用。
调整后的疫苗有效性为58%（95%置信区间28-75），针对任何母体分娩前的疫苗接种。值得注意的是，当母亲在分娩前14天以上接种疫苗时，有效性提高到72%（95%置信区间48-85），突显了及时接种疫苗对于最佳抗体传递的重要性。
研究结果表明，RSV相关住院风险的实际减少与早期临床试验中观察到的情况相当。高保护效力验证了母体RSVpreF疫苗作为减轻婴儿早期严重RSV疾病负担的关键预防策略。
专家评论
这些结果是首批在真实世界环境中确认英国母体接种RSVpreF疫苗对婴儿提供的实质性保护的结果。它们与通过胎盘抗体传递提供早期生活免疫力的生物学合理性相符。测试阴性设计通过控制健康寻求行为和医疗获取加强了推断。
局限性包括相对较短的随访期和队列中有限的种族多样性，主要是白人。未来的研究应探索长期结果和不同人群中的有效性。此外，将母体疫苗接种整合到常规产前护理路径中对于最大化覆盖率和人口层面的影响至关重要。
结论
这项英国多中心研究提供了强有力的证据，支持母体双价前融合F RSV疫苗作为一种有效干预措施，可减少婴儿因RSV相关ALRI住院，当至少在分娩前14天接种时，住院率可降低高达72%。研究结果支持广泛实施，以改善婴儿呼吸系统健康结果并减少与早期婴儿期RSV相关的医疗负担。
临床医生和政策制定者应将母体RSVpreF疫苗接种作为产前护理的一部分优先考虑，并进行持续监测以评估有效性和安全性。这些真实世界的数据弥合了从临床试验到有效的人群健康策略之间的差距，应对关键的新生儿传染病问题。
参考文献
Williams TC, Marlow R, Cunningham S, Drysdale SB, Groves HE, Hunt S, Iskander D, Liu X, Lyttle MD, Mpamhanga CD, O’Hagan S, Waterfield T, Roland D; PERUKI & BronchStart Collaboration. 母体双价前融合F疫苗接种与英国婴儿RSV住院：多中心、测试阴性、病例对照研究结果. Lancet Child Adolesc Health. 2025 Sep;9(9):655-662. doi: 10.1016/S2352-4642(25)00155-5. Epub 2025 Jul 18. PMID: 40690922.