U-BOMB 第 2 期试验：优替德隆联合贝伐珠单抗在 ERBB2 阴性伴活动性脑转移的转移性乳腺癌中的有希望的活性

亮点

– 优替德隆和贝伐珠单抗的联合治疗在 ERBB2 阴性的转移性乳腺癌且伴有活动性脑转移的患者中，中枢神经系统（CNS）客观缓解率约为 43%。
– 中位无进展生存期达到 7.7 个月，CNS 特异性无进展生存期超过 10.6 个月。
– 治疗表现出可管理的安全性，未报告严重或致命的不良事件。
– 这些发现揭示了对治疗选择有限且预后较差的人群的潜在治疗进展。

研究背景和疾病负担

转移性乳腺癌（MBC）仍然是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因。在这种异质性疾病中，ERBB2（原 HER2）阴性亚型占大多数病例，但与 ERBB2 阳性乳腺癌相比，靶向治疗选择较少。在 MBC 患者中，脑转移是一个特别严重的并发症，常伴有神经功能缺损、生活质量下降和显著降低的生存率。现有的管理策略——包括局部放疗、手术和全身化疗——在这一背景下提供的持久控制有限，尤其是对于 ERBB2 阴性疾病。因此，迫切需要有效的系统疗法，能够穿透中枢神经系统（CNS），改善这一脆弱人群的预后。

研究设计

U-BOMB 试验是一项在中国五家医院进行的多中心、非随机化第 2 期临床研究。该试验招募了被诊断为 ERBB2 阴性转移性乳腺癌且伴有未经治疗或既往局部治疗后进展的脑转移的成年女性患者。招募期从 2022 年 5 月 5 日至 2023 年 10 月 25 日，数据截止日期为 2024 年 5 月 20 日。

干预措施包括在第 1 天静脉注射 15 mg/kg 的贝伐珠单抗，结合为期 5 天的每日 30 mg/m² 的优替德隆治疗，每三周重复一次。治疗持续至疾病进展或不可耐受的毒性。主要疗效终点是中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR），根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估。次要终点包括无进展生存期（PFS）、CNS 特异性 PFS、总生存期（OS）和安全性结果。

主要发现

该研究共招募了 47 名女性患者，中位年龄为 53 岁（四分位数范围 45–59）。其中，35 人新诊断为脑转移且未接受过治疗，12 人在局部放疗后出现进展。

根据 RECIST v1.1 评估的 CNS 客观缓解率为 42.6%（95% 置信区间 [CI]，28.3%–57.8%）。根据神经肿瘤学脑转移（RANO-BM）标准评估的 CNS-ORR 为 40.4%（95% CI，26.4%–55.7%）。中位随访时间为 11.0 个月（范围 2.3 至 23.6 个月）。

中位无进展生存期为 7.7 个月（95% CI，5.6–9.7），而中位 CNS-PFS 显著延长至 10.6 个月（95% CI，8.4 个月至未达到）。总体生存期中位数为 15.1 个月（95% CI，12.0 个月至未达到），反映了在这一难以治疗的人群中生存期的有意义延长。

安全性特征可管理。最常见的 3 级或以上治疗相关不良事件是淋巴细胞减少（10.6% 的患者）和白细胞减少（6.4%）。研究期间未报告严重或治疗相关的致命不良事件，表明该联合治疗具有良好的耐受性。

专家评论

U-BOMB 第 2 期试验提供了令人鼓舞的证据，表明优替德隆（一种具有微管稳定作用的埃坡霉素类似物）和贝伐珠单抗（一种针对肿瘤血管生成的抗血管内皮生长因子 [VEGF] 单克隆抗体）的联合治疗在 ERBB2 阴性 MBC 且伴有活动性脑转移的患者中产生了显著的颅内肿瘤控制效果。
历史上，由于血脑屏障穿透能力差和内在肿瘤耐药性，ERBB2 阴性乳腺癌脑转移患者的系统治疗选择有限。本试验中观察到的 CNS 缓解率和无进展生存期超过了常规化疗通常观察到的结果，支持同时针对微管和血管生成抑制以控制脑转移病变的生物学合理性。
然而，作为一项单臂、非随机化研究，没有对照组，这些发现需要谨慎解读。在随机对照试验中确认其有效性并评估长期安全性是必不可少的。此外，试验集中在汉族患者人群中，可能需要在不同种族群体中进行验证，以确保普遍适用性。
总体而言，这些结果代表了应对未满足需求的有希望的进展，并建议进一步临床研究优替德隆和贝伐珠单抗在转移性乳腺癌脑转移管理中的应用。

结论

U-BOMB 第 2 期试验突显了优替德隆和贝伐珠单抗联合治疗作为 ERBB2 阴性转移性乳腺癌伴活动性脑转移患者的创新治疗策略的潜力。该方案表现出显著的颅内活性，延长了无进展生存期和总生存期，并具有可接受的耐受性。这些令人鼓舞的结果支持进一步的随机临床试验，以验证其有效性和可能扩大这种高风险人群的治疗适应症，目前可用的治疗选择有限。

参考文献

Yan M, Lv H, Liu X, Wang S, Geng C, Song Y, Liu Z, et al. 优替德隆联合贝伐珠单抗治疗 ERBB2 阴性转移性乳腺癌及活动性脑转移：U-BOMB 第 2 期非随机临床试验。JAMA Oncol. 2025 Aug 1;11(8):883-889. doi:10.1001/jamaoncol.2025.1694. PMID: 40569584; PMCID: PMC12203392。