亮点
1. ENCIRCLE试验显示，对于不适合接受外科手术或缘对缘修复的患者，经皮经房间隔二尖瓣置换术（transcatheter mitral valve replacement，TMVR）联合SAPIEN M3系统可在2年时持续实现近乎完全的二尖瓣反流减轻。
2. 患者功能状态及健康相关生活质量均维持显著改善，2年时87%的患者处于纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能I/II级。
3. 2年时全因死亡或心力衰竭住院的复合终点发生率为35.6%，卒中、瓣膜血栓形成及溶血的发生率处于可管理范围。
4. 未观察到具有临床意义的左心室流出道梗阻，进一步强调了完全经皮经房间隔路径的安全性。
研究背景
二尖瓣反流（mitral regurgitation，MR）是一种常见的心脏瓣膜病，可因进行性心力衰竭和功能下降导致显著的发病率和死亡率。外科二尖瓣置换或修复仍是明确的治疗方式；然而，由于合并症或衰弱，许多患者外科手术风险较高，甚至不适合手术。经导管二尖瓣介入治疗作为创伤更小的替代方案已逐渐出现，尤其适用于不能接受手术的有症状患者。尽管经导管缘对缘修复已较为成熟，但其适用性仍受解剖学限制。采用SAPIEN M3系统等器械、经完全经皮经房间隔路径实施的经导管二尖瓣置换术（TMVR）为这一领域提供了创新解决方案。ENCIRCLE试验旨在对经严格筛选的高风险人群开展长期随访，以评估该术式的安全性和有效性。
研究设计
ENCIRCLE试验是一项前瞻性、多中心临床研究，纳入有症状且重度（≥3+）二尖瓣反流、并被判定不适合接受外科干预或经导管缘对缘修复的患者。所有患者均采用完全经皮经房间隔SAPIEN M3系统接受TMVR。该试验设置了严格的独立监督，包括超声心动图核心实验室用于验证影像学终点，以及临床事件委员会用于客观裁定不良事件。分析的主要终点包括全因死亡或心力衰竭住院（heart failure hospitalization，HFH）的复合终点、超声心动图评估的MR严重程度、依据纽约心脏协会（NYHA）分级评估的临床功能状态、采用堪萨斯城心肌病问卷（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire，KCCQ）评估的健康相关生活质量，以及以6分钟步行试验测量的运动耐量。安全性终点包括卒中、瓣膜血栓形成、溶血及左心室流出道（left ventricular outflow tract，LVOT）梗阻的发生率。
主要结果
自[起始日期]至[结束日期]，共有299例患者接受了SAPIEN M3器械经房间隔TMVR。210例符合条件的患者中，202例完成了2年随访，随访完成率为96.2%，提示患者保留率较高。患者平均年龄为75.5 ± 9.3岁，男女分布相对均衡（男性50.8%），且外科手术风险较高，胸外科医师协会预测死亡风险（Society of Thoracic Surgeons Predicted Risk of Mortality，STS-PROM）为6.6% ± 4.1%。
二尖瓣反流及超声心动图结果：TMVR的显著疗效体现在MR持续减轻。至2年时，97.0%的患者MR严重程度≤1+（较基线，P < 0.001），证实反流几乎被持久消除。
死亡率与心力衰竭住院：2年时，全因死亡或HFH的复合终点发生于35.6%的患者，其中死亡率为25.1%，HFH为23.0%。对1年至2年的里程碑分析显示，发生率有所下降：全因死亡为13.0%，首次HFH为10.6%，提示临床稳定性在术后第一年之后进一步改善。
安全性结果：致残性卒中的发生率为6.6%，具有临床意义的瓣膜血栓形成发生率为7.1%，需干预的溶血发生率为7.6%。值得注意的是，未见具有临床意义的LVOT梗阻病例，这是TMVR设计中的重要安全考量。上述事件发生率与研究人群的高风险特征及合并症相一致，也强调了术后严密监测和抗凝管理的重要性。
功能状态及生活质量改善：以患者为中心的结局表现良好。至2年时，87.0%的患者被分为NYHA心功能I级或II级，较基线显著改善（P < 0.001）。KCCQ总体摘要评分平均提高17.2分（P < 0.001），提示健康相关生活质量改善。6分钟步行距离平均增加9.0 ± 97.3米，但差异无统计学意义，表明运动能力仅有轻度提升，可能受基线功能状态差异影响。
专家点评
ENCIRCLE试验的2年数据通过证明完全经房间隔TMVR系统在复杂患者亚组中的持久疗效，显著推动了经导管二尖瓣治疗领域的发展。MR几乎完全抑制，并伴随持续的功能和生活质量获益，验证了SAPIEN M3方案可作为传统外科手术或缘对缘修复禁忌患者的可行替代选择。未出现具有临床意义的LVOT梗阻，肯定了该器械及操作技术的安全设计。然而，卒中、瓣膜血栓形成和溶血的发生率提示仍存在持续的程序相关风险，需要在患者选择、术式流程及植入后抗凝策略方面不断优化。其局限性包括缺乏对照组及可能的选择偏倚，但较完善的随访和独立事件裁定提高了数据可靠性。
结论
ENCIRCLE试验提供了有力证据表明，对于高风险、有症状患者，采用SAPIEN M3系统实施经皮经房间隔TMVR可在2年内持续减轻二尖瓣反流，并显著改善症状负担和健康状况。尽管存在值得关注的安全事件，但总体获益支持在常规治疗方案不适用时，将TMVR作为二尖瓣疾病治疗工具箱中的重要补充。未来研究应聚焦于优化患者选择、降低血栓栓塞风险，以及与其他经导管治疗方式进行比较评估。
资金来源与ClinicalTrials.gov
ENCIRCLE试验由国际合作研究者团队开展，并获得支持性监督。该试验注册号为NCT04153292。
参考文献
1. Webb J, Guerrero ME, Muhammad KI, et al. Percutaneous Transcatheter Mitral Valve Replacement for Symptomatic Mitral Regurgitation: 2-Year Outcomes From the ENCIRCLE Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Nov 3; PMID: 42980633.
2. Leon MB, Mack MJ, Hahn RT, et al. Transcatheter Mitral Valve Repair and Replacement: Recent Advances and Future Directions. Circulation. 2022;145(4):303-316.
3. Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease. Circulation. 2021;143:e72–e227.
4. Guerrero ME, Urena M, Himbert D, et al. Clinical Outcomes of Transcatheter Mitral Valve Replacement in High-Risk Patients. J Am Coll Cardiol. 2018;71(7): 761–770.
