T-ICAHT：一种具有预后意义的CAR T细胞治疗后血小板减少症的新分级系统

亮点

• T-ICAHT是一种新开发的分级系统，用于评估CD19 CAR T细胞治疗后的血小板减少症，基于深度、持续时间和时间。
• 早期（0-30天）和晚期（31-100天）血小板减少症较为常见，严重病例约占患者的五分之一至八分之一。
• 较高的T-ICAHT等级与更多的输血需求、更多的出血事件以及独立预测更差的总生存率相关。
• 该分级系统的预后有效性在多种血液恶性肿瘤中得到确认，支持其整合到ICAHT框架中。

研究背景和疾病负担

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是复发或难治性B细胞恶性肿瘤（特别是B细胞非霍奇金淋巴瘤）的一项突破性免疫疗法。虽然疗效显著，但CAR T细胞治疗有独特的毒性，包括免疫相关不良事件和血液学毒性。最近建立了免疫效应细胞相关的血液毒性（ICAHT），以区分与细胞因子释放综合征或神经毒性的治疗相关细胞减少症。最初，ICAHT分级主要集中在中性粒细胞减少症，称为N-ICAHT。然而，尽管临床上重要，血小板减少症（血小板缺乏症，对止血至关重要）仍较少被描述。不受控制的血小板减少症会增加出血风险、输血依赖，并可能影响生存。鉴于CAR T细胞治疗的适应症不断扩大，更好地理解和标准化血小板减少症的分级对于患者监测、风险分层和治疗决策至关重要。本研究通过评估大型多中心淋巴瘤队列中商业CD19 CAR T细胞治疗后的血小板减少症模式，提出了一个全面的分级系统T-ICAHT。

研究设计

这项观察性多中心研究包括744名接受商业CD19 CAR T细胞产品治疗的成年B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，来自多个中心。研究分析了输注后前100天内的血小板计数轨迹，以表征早期（第0-30天）和晚期（第31-100天）血小板减少症。开发了一种新的分级系统，称为T-ICAHT，结合了血小板减少的幅度、持续时间和相对于治疗的时间。T-ICAHT阈值与已建立的中性粒细胞为基础的N-ICAHT分级标准保持一致，以确保一致性。多变量分析确定了与严重血小板减少症（≥3级）相关的临床和治疗相关因素。使用里程碑和Cox回归模型评估了T-ICAHT等级与临床结局（包括输血负担、出血事件和总生存期（OS））之间的关联。使用三个独立队列（涵盖599名额外患者，治疗NHL、多发性骨髓瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病）对外部验证了分级系统的预后效用。

关键发现

血小板减少症的发生率和严重程度

在核心NHL队列中，早期T-ICAHT（30天内）发生在43%的患者中，其中23%为严重血小板减少症（≥3级）。晚期血小板减少症（31-100天）同样普遍，占42%，其中13%为严重病例。T-ICAHT与N-ICAHT分级之间存在中等程度的相关性，反映了相关但不同的细胞减少症谱型，显著的不一致之处突显了单独评估血小板计数的必要性。

风险因素

多变量分析确定了CAR T细胞输注前的桥接治疗、较差的体能状态（ECOG）和升高的HEMATOTOX评分（预测血液学毒性的复合生物标志物）作为早期严重血小板减少症的独立预测因素。这些因素可能表明患者造血储备脆弱或疾病生物学更具侵袭性。

临床影响和结局

较高的T-ICAHT等级与更高的血小板和红细胞输血需求以及更频繁的临床显著出血事件强烈相关。重要的是，血小板减少症的严重程度与2年生存率呈负相关：0级的生存率为67%，1-2级的生存率为48%，≥3级的生存率为35%。Cox回归显示T-ICAHT是OS的独立预后标志，超越了已知的临床因素。

验证和普适性

T-ICAHT的预后价值和临床适用性在三个外部队列中得到了前瞻性验证，包括接受CAR T治疗的儿科和成人NHL、多发性骨髓瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病患者。在不同血液恶性肿瘤中发现的一致性突显了分级系统的普适性。

专家评论

T-ICAHT的开发标志着定义CAR T细胞治疗后血液学毒性的重大进展。此前对中性粒细胞减少症的关注低估了血小板减少症的临床重要性，后者通过增加出血风险和输血依赖增加了患者发病率。本研究的大规模跨国数据集和稳健的多变量建模增强了对识别的风险因素（如桥接治疗和HEMATOTOX评分）的信心，这些因素可能反映了疾病负担和治疗前骨髓损伤的综合影响。

观察到的血小板减少症和中性粒细胞减少症分级之间的不一致表明，需要综合评估多种细胞减少症，而不仅仅是依赖单一谱系指标。T-ICAHT等级与生存率的强关联支持血小板减少症作为治疗反应或残留疾病对造血影响的生物标志物。然而，长期血小板减少症背后的因果机制仍有待阐明，可能涉及骨髓毒性、免疫介导的血小板破坏或疾病复发。

虽然分级系统提供了标准化的标准，但在解决个体患者的出血风险和支持护理时，临床判断仍然至关重要。未来指南应整合T-ICAHT与其他ICAHT成分和免疫相关毒性。此外，针对血小板减少症的机制研究和治疗干预措施可以改善CAR T细胞治疗后的患者结局。

结论

Rejeski等人的研究引入了T-ICAHT，这是一种新的、经过验证的血小板减少症分级系统，能够捕捉CAR T细胞治疗后的重要血液学毒性，并具有明确的预后意义。鉴于其在多种血液恶性肿瘤中对输血需求、出血和总体生存率的预测价值，T-ICAHT应纳入更广泛的ICAHT框架。标准化CAR T细胞治疗后的血小板减少症评估为临床医生提供了一个重要的工具，用于风险分层、监测和指导支持性护理。继续研究血小板减少症的病理生理学和管理对于优化CAR T细胞治疗的安全性和有效性至关重要。

参考文献

1. Rejeski K, Sanz J, Fei T, 等. T-ICAHT：CAR T细胞治疗后血小板减少症的分级和预后影响。Blood. 2025;146(7):834-846. doi:10.1182/blood.2025028833.

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