研究亮点
– 舒尼替尼（Sunitinib）作为一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（metastatic pheochromocytomas and paragangliomas，mPPGLs）时，部分缓解率为21.2%。
– 近半数患者（48.2%）在12个月时仍无进展，中位无进展生存期为11.9个月。
– 安全性方面，因不良事件导致治疗中止的比例为13.2%，且≥3级不良事件发生率较高（57.8%）。
– 证据质量总体偏低至极低，但仍支持舒尼替尼作为mPPGLs疾病控制的相关治疗选择。
研究背景与疾病负担
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（pheochromocytomas and paragangliomas，PPGLs）是一类罕见的神经内分泌肿瘤，分别起源于肾上腺髓质和交感神经节的嗜铬细胞。虽然多数为良性，但其中一部分可表现为晚期或转移性疾病（mPPGLs），预后较差，并伴有显著发病负担。由于mPPGLs极为罕见，难以开展大规模临床试验，因此基于证据的全身治疗选择十分有限。现有治疗通常包括手术、放射治疗、化疗以及包括舒尼替尼和卡博替尼（cabozantinib）在内的靶向全身治疗。这些药物主要作用于血管生成及细胞信号通路，但其分子靶点和毒性谱并不相同。鉴于临床上尚存在未满足的需求且疗效反应差异较大，整合舒尼替尼的前瞻性数据有助于更好理解其临床作用。
研究设计
本荟萃分析仅纳入评估舒尼替尼用于晚期或转移性PPGLs患者的前瞻性临床试验。系统文献检索共识别3项前瞻性试验，合计纳入114例接受舒尼替尼单药治疗的患者。由于可用于比较的资料有限，荟萃分析仅对舒尼替尼治疗组进行整合。主要终点包括客观缓解率（objective response rate，ORR），即按标准化标准评估达到肿瘤缩小的比例；疾病稳定率；疾病进展率；无进展生存期（progression-free survival，PFS）；以及与治疗相关的不良事件（adverse events，AEs），包括其严重程度和治疗中止率。
主要研究结果
疗效结果：
合并后的ORR为21.2%（95% CI，11.7%–35.3%），且所有缓解均为部分缓解；未报告完全缓解。51.8%（95% CI，36.8%–66.4%）的患者出现疾病稳定，提示具有较为可观的疾病控制率。27.1%（95% CI，19.5%–36.3%）的患者出现疾病进展。
12个月PFS率为48.2%（95% CI，38.1%–58.5%），中位PFS为11.9个月（95% CI，6.9–16.9个月），提示约半数患者在1年时仍保持疾病控制。
安全性概况：
不良事件分析显示，13.2%（95% CI，8.1%–20.7%）的患者因毒性反应而停药。≥3级不良事件发生率为57.8%（95% CI，36.7%–76.4%），研究间异质性较大（I² = 86%；P = 0.001），提示差异可能与样本量较小、患者人群差异或管理方案不同有关。常见的高级别毒性包括高血压、乏力、手足综合征及血液学异常，这与舒尼替尼已知的不良反应一致。
比较与临床背景
与卡博替尼及其他TKI相比，舒尼替尼具有相近但又不同的分子抑制谱，主要靶向VEGFR、PDGFR和KIT。尽管卡博替尼已显示出较有前景的活性，但目前缺乏头对头前瞻性数据，因此无法直接比较疗效。舒尼替尼在肿瘤学中的安全性特征较为明确，尽管≥3级不良事件发生率较高，仍支持其临床应用价值。
专家点评
尽管这些数据来源于前瞻性研究且采集较为严谨，但关于舒尼替尼在mPPGLs中作用的证据质量仍然偏低至极低，主要原因在于疾病罕见以及患者数量有限。本荟萃分析提示，舒尼替尼可在部分患者中提供有临床意义的疾病控制，但客观缓解率有限且毒性较明显。现行临床指南在常规治疗耗尽或存在禁忌时，谨慎推荐舒尼替尼作为超说明书或同情用药选项。
从机制上看，舒尼替尼对关键血管生成受体及生长因子受体的抑制，可能干扰肿瘤血供，而考虑到这类肿瘤具有高度血管化特征，这一靶点具有合理性。未来研究应致力于明确可预测疗效与耐受性的生物标志物，以优化患者筛选。正在进行的联合治疗策略研究，或采用不同激酶谱TKI的试验，可能进一步提高疗效并减少不良事件。
结论
基于汇总的前瞻性数据，舒尼替尼在转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中可带来具有临床意义的疾病稳定及部分肿瘤缩小。尽管客观缓解率仍然有限且不良事件较为常见，但近半数患者在1年时仍保持无进展状态。这些结果支持舒尼替尼作为mPPGLs多模式治疗策略中的一种治疗选择，不过受限于证据质量较低，解读时应保持谨慎。仍需更大规模、最好为随机对照的研究来验证疗效、识别预测因素并改善安全性管理，从而更清晰界定舒尼替尼在临床实践中的作用。
资助与临床试验注册
基于已发表数据的本荟萃分析未详细说明具体资助来源。关于资助披露和试验注册号，应查阅所纳入的原始临床试验。
参考文献
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