亮点
- 小脑共济失调综合平衡评分（SIBA）是一种新的静态和动态平衡数字测量方法，通过可穿戴惯性传感器从脊髓小脑共济失调（SCA）患者中得出。
- SIBA表现出优异的重测信度，与已建立的小脑共济失调评估和评分量表（SARA）具有高度效度，并且在区分共济失调患者和健康对照组方面具有强大的鉴别能力。
- 与SARA相比，SIBA检测疾病进展的效果更大，需要的临床试验参与者数量显著减少。
- 这些发现表明，SIBA可以促进更快、更小、更高效的针对SCA平衡障碍的临床试验。
研究背景
脊髓小脑共济失调（SCAs）是一组遗传异质性的进行性神经退行性疾病，主要影响小脑功能。其特征是步态和平衡障碍，导致残疾增加和跌倒风险。尽管治疗兴趣日益增长，但由于症状进展缓慢和变异性，使用现有的临床量表（如小脑共济失调评估和评分量表（SARA））检测有意义的治疗效果需要较大的样本量，因此SCAs的临床试验仍然具有挑战性。
对更敏感、客观和定量终点的未满足需求推动了数字生物标志物的研究。可穿戴惯性传感器提供了丰富的步态和平衡运动学数据，为开发具有更高敏感性和可靠性的复合指标提供了潜在途径。小脑共济失调综合平衡评分（SIBA）的开发旨在通过将多个静态和动态平衡方面整合为一个客观分数来满足这一需求。
研究设计
这项前瞻性研究分为两个阶段：使用回顾性队列的发展阶段和独立前瞻性样本的验证阶段。参与者是从美国和古巴的临床站点招募的，年龄在18至75岁之间，确诊为SCA 1型、2型、3型或6型的成年人。
入选标准包括能够在没有辅助设备的情况下独立行走10米，并且能够无支撑站立30秒。为了进行比较，还招募了年龄和性别匹配的健康对照组，主要是家庭成员。
使用六个可穿戴Opal惯性测量单元进行平衡和步态评估，分别放置在每只脚背、手背、胸骨和下腰椎段。参与者进行了2分钟自然步速行走和静态站立试验（双脚并拢和分开各30秒）。
通过多准则决策分析构建了SIBA，根据鉴别力、可靠性、效度、进展敏感性和临床意义对变量进行加权。最终的综合评分结合了四个参数：足外展角变异性和双支撑时间比例（动态平衡），以及摇摆角度均方根（RMS）和摇摆加速度RMS（静态平衡）。
关键发现
该研究在发展阶段包括258名个体（131名女性，127名男性；40名前驱期，218名共济失调患者）和100名健康对照，在验证队列中包括53名SCA患者和24名对照。
SIBA与SARA显示出强相关性（皮尔逊r=0.736），表明与既定临床量表的高度一致性。重测信度极佳（组内相关系数=0.970），支持其可重复性。
至关重要的是，SIBA能够以高准确性区分SCA患者和对照组（AUROC=0.956），并以合理的鉴别力预测跌倒风险（AUROC=0.760）。在一年内，SIBA检测到的疾病进展效果大小为0.59，远大于SARA的0.11，突显了其优越的敏感性。
样本量预测表明，使用SIBA的临床试验所需的参与者数量比依赖SARA的试验少88%，以检测12个月内疾病进展率降低50%（171名对1491名参与者），显示出巨大的效率提升。
专家评论
SIBA代表了定量共济失调评估的及时进步。通过利用可穿戴传感器技术和复合分析，它提供了一个可靠的、有效的、敏感的平衡缺陷测量方法，反映了SCA中的核心小脑功能障碍。
纳入静态和动态平衡元素捕捉了运动控制的多个维度，这对于全面的共济失调评估至关重要。其预测跌倒风险的能力增加了临床相关性，超越了传统的评分量表。
局限性包括目前的重点是能够独立行走和无支撑站立的活动个体，可能限制了对更严重受影响患者的普遍性。需要进一步的研究来评估其对干预措施的反应性和在不同临床环境中的适用性。
此外，将其整合到临床试验中需要在更大的国际队列中进行验证，并探索数字生物标志物的标准化。
结论
小脑共济失调综合平衡评分（SIBA）为评估脊髓小脑共济失调的平衡提供了一个稳健、敏感和高效的数字生物标志物。其对进展的高敏感性和减少的样本量需求可以加速临床试验的开发，并增强这些毁灭性疾病的治疗评估。
未来的研究应集中在确认其对治疗干预措施的反应性、扩展验证到更广泛的患者群体，并将SIBA整合到多模态临床试验终点中。
资助和临床试验注册
本研究由Biogen、Clario、Pfizer和亚历山大·冯·洪堡基金会资助。验证队列在ClinicalTrials.gov上的注册标识符为NCT04268147。
参考文献
McNames J, Shah VV, Casey HL, 等. 脊髓小脑共济失调的复合数字平衡评分的开发和验证：一项前瞻性研究。Lancet Digit Health. 2025年10月16日；100905。doi: 10.1016/j.landig.2025.100905。Epub提前出版。PMID: 41107202。