妊娠期RSVpreF疫苗安全性如何？——对产科与新生儿结局的评估
重点提示
本研究评估了二价前融合F亚单位呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）疫苗（RSVpreF）在妊娠期的安全性。结果显示，该疫苗未增加早产、死胎或小于胎龄儿（small-for-gestational-age，SGA）出生的风险，但妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDP）的风险略有升高。
研究采用目标试验模拟方法，基于大型、多州疫苗安全数据链（Vaccine Safety Datalink, VSD）队列开展分析；通过孕周和接种倾向对接种孕妇与未接种对照进行匹配，提供了较为稳健的比较安全性数据。
背景
呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）仍是全球婴儿呼吸道疾病的重要病因，尤其在出生后早期可造成较高的发病负担。妊娠期母体接种疫苗被认为是一种具有前景的预防策略，可能在生命最初数月为新生儿提供被动免疫保护。然而，RSV疫苗在妊娠期的安全性仍需进行充分评估，以确保不会导致不良的产科或新生儿结局，尤其是在新型二价前融合F亚单位RSV疫苗（RSVpreF）初始推广季节期间。
研究设计
这项研究是一项目标试验模拟研究，在疫苗安全数据链（Vaccine Safety Datalink, VSD）网络中覆盖的8个医疗系统开展，代表美国不同州的多样化人群。符合条件的研究对象为16至49岁的孕妇，入组时间为2023年9月22日至2024年2月29日。研究关注的暴露为孕32周至不足37周期间接种的RSVpreF疫苗。
接种者按接种孕周、倾向评分及VSD站点与未接种孕妇按1:1匹配。对照者分配相应的匹配索引日期用于比较；其后若未接种对照者接受了疫苗接种，则进行删失处理。结局包括早产（preterm birth, PTB）、死胎（经病历复核确认）、小于胎龄儿（small-for-gestational-age, SGA）出生，以及妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDP），均来源于电子病历。
主要结果
队列共纳入13,966名接种RSVpreF的孕妇。值得注意的是，接种者中初产妇比例较高（46.4%），而未接种者为38.7%。
| 结局 | 接种组（%） | 未接种组（%） | 调整后风险比（95% CI） |
|---|---|---|---|
| 早产（PTB） | 4.0 | 4.5 | 0.90（0.80–1.00） |
| 死胎（每1,000例出生） | 0.79 | 0.72 | 0.99（0.41–2.36） |
| 小于胎龄儿（SGA） | 6.8 | 6.5 | 1.02（0.92–1.12） |
| 妊娠期高血压疾病（HDP） | 17.3 | 15.0 | 1.13（1.07–1.19） |
结果显示，RSVpreF接种组与未接种组在早产、死胎或SGA发生率方面均无统计学显著差异。然而，接种者发生妊娠期高血压疾病的风险统计学显著升高13%。
专家点评
这项最初的大规模安全性监测研究提供了令人安心的证据，支持RSVpreF疫苗在妊娠晚期接种时目前较为理想的安全性特征。未观察到早产或死胎风险升高，这与流感和百日咳等孕期母体免疫接种项目的类似发现一致，即获益大于风险。
妊娠期高血压疾病风险的轻度升高值得进一步研究，以阐明其生物学机制及潜在混杂因素。在解读这一发现时，仍需结合绝对风险差异以及新生儿RSV保护的获益进行综合考量。目前数据尚不能确立因果关系，持续主动监测对于发现罕见或延迟出现的不良事件仍至关重要。
潜在局限性包括适应证相关的残余混杂：接种者中初产妇比例较高，可能影响HDP风险；此外，由于疫苗刚刚引入，观察窗口相对较短。后续应优先在不同人群中进行重复验证，并开展纵向结局随访。
结论
对RSVpreF疫苗在妊娠期首次活跃推广季节中的综合评估显示，其不会增加早产、死胎或小于胎龄儿出生的风险。接种后妊娠期高血压疾病风险的轻度升高具有统计学意义，但仍需通过延长监测和机制研究进一步审慎评估。
总体而言，这些发现支持将RSVpreF疫苗纳入产前保健流程，以降低婴儿RSV疾病负担，同时强调持续、严密的安全性监测仍然必要。对于旨在保护脆弱新生儿免受RSV相关发病和死亡影响的公共卫生策略而言，这种平衡至关重要。
资助与注册
本研究由疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）下属的疫苗安全数据链（Vaccine Safety Datalink）项目资助。未报告临床试验注册号。
参考文献
- DeSilva M et al. Association of Respiratory Syncytial Virus Vaccination During Pregnancy With Adverse Obstetric and Neonatal Outcomes. Obstet Gynecol. 2026 Jun 18. PMID: 42314184.
- Madhi SA, Polack FP, Piedra PA, et al. Respiratory syncytial virus vaccination during pregnancy and effects in infants. N Engl J Med. 2020;383(5):426-439.
- Munoz FM. Respiratory syncytial virus in infants: is maternal vaccination the answer? J Infect Dis. 2019;219(Supplement_1):S87-S90.
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