口服司美格鲁肽在东亚超重或肥胖成人中显示显著减重效果：OASIS 2试验洞察

亮点

– 50毫克每日一次口服司美格鲁肽在68周内使东亚超重或肥胖成人的平均体重减少14.3%。
– 该疗法对有和无2型糖尿病（T2D）的受试者均显示出显著疗效。
– 84.3%的司美格鲁肽治疗组受试者实现临床意义的5%或以上体重减轻，而安慰剂组为17.2%。
– 胃肠道不良事件较为常见但总体可控；因不良事件停药的比例较低（4.5%）。

研究背景与疾病负担

肥胖和超重通过相关的心血管代谢疾病（如2型糖尿病、高血压和血脂异常）对全球发病率和死亡率贡献巨大。值得注意的是，东亚人群在较低的体重指数（BMI）阈值下更容易出现与体重相关的并发症，突显了对该地区有效且特定的治疗方案的需求。目前，在这一人群中，用于长期使用的减肥药物选择有限，尤其是口服制剂。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），此前已证明其注射剂型在体重管理和血糖控制方面的有效性。最近，一种口服司美格鲁肽制剂显示出前景，但在东亚队列中的证据尚不充分，需要专门的试验来评估其在这一种族不同的人群中的疗效、安全性和耐受性。

研究设计

OASIS 2试验是一项精心设计的多中心、双盲、安慰剂对照的3a期随机临床试验，于2021年11月至2023年9月在日本和韩国进行。试验包括201名符合纳入标准的成人受试者，即BMI≥27.0并至少有两种与体重相关的并发症或BMI≥35.0并至少有一种相关并发症。

约25%的受试者基线时已确诊2型糖尿病，反映了目标人群的真实异质性。受试者以2:1的比例随机分配接受每日一次50毫克口服司美格鲁肽或安慰剂，同时接受标准化的生活方式建议，治疗期为68周，随后是7周的随访。

两个共同主要终点是：1）从基线到治疗结束时体重的百分比变化；2）实现至少5%体重减轻的受试者比例。次要评估包括身体功能和心血管代谢风险因素的变化，以及安全性监测。

关键发现

在201名受试者（平均年龄49岁，平均体重91.9公斤，女性占43.3%，25.4%患有2型糖尿病）中，司美格鲁肽治疗组的平均体重下降为14.3%（标准误0.8%），而安慰剂组为1.3%（标准误1.1%）。估计的治疗差异为-13.07个百分点（95%置信区间[CI]，-15.61至-10.52；P < .001），表明高度显著且具有临床意义的效果。

此外，司美格鲁肽治疗组中有84.3%（107/127）的患者实现了≥5%的体重减轻，而安慰剂组为17.2%（11/64）（比值比23.00，95% CI 10.28-51.42；P < .001）。

安全性结果显示，胃肠道不良事件（恶心、腹泻、呕吐）在司美格鲁肽组（63.4%）中更为常见，而安慰剂组为34.8%，这与GLP-1RA类药物的特征一致。然而，因不良事件停药的受试者较少（4.5%）。未出现意外的安全信号，且心血管代谢风险因素随着体重减轻而相应改善。

这些发现证实了口服司美格鲁肽在东亚人群中的强大减重能力和可接受的安全性，特别是对于那些即使在较低的BMI阈值下也面临代谢风险的2型糖尿病患者，体重管理尤为重要。

专家评论

OASIS 2试验提供了关键证据，填补了东亚患者肥胖药物治疗的空白，强化了口服司美格鲁肽的治疗价值。首席研究员加藤太郎博士等强调，他们的结果与先前的全球GLP-1RA数据一致，但重要的是验证了口服司美格鲁肽在东亚人中的疗效和安全性，这些人表现出独特的病理生理学和风险BMI阈值。

该研究的设计严谨、持续时间长，并包括2型糖尿病患者，增强了其临床适用性。然而，需要更长时间的随访和真实世界研究来确认持续效益和罕见不良事件。此外，研究司美格鲁肽如何与东亚特有的饮食模式和遗传倾向相互作用，可以进一步优化个性化治疗方案。

结论

OASIS 2随机临床试验强有力地证明，每日一次50毫克口服司美格鲁肽在东亚超重或肥胖成人中无论是否伴有2型糖尿病均可产生显著且具有临床意义的体重减轻。在与GLP-1受体激动剂一致的可接受安全性支持下，口服司美格鲁肽成为对抗这一高危人群中日益增长的肥胖流行及其相关并发症的重要工具。进一步的研究以确认长期安全性、依从性和心血管代谢结局将有助于将其整合到全面的肥胖管理指南中。

参考文献

1. 加藤太郎, Heftdal LD, Ko HJ, Overvad M, 下村英昭, Thamattoor UK, 金基坤; OASIS 2研究者. 口服司美格鲁肽在东亚超重或肥胖人群中的应用，无论是否伴有2型糖尿病：OASIS 2随机临床试验. JAMA Intern Med. 2025年8月4日:e253599. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.3599. 网络版提前发布. PMID: 40758358; PMCID: PMC12322823.

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